孟德尔随机化方法分析吸烟、血脂与处方阿片类药物使用之间的因果关系及血脂的中介作用

摘要

目的:探讨吸烟、血脂与处方阿片类药物使用(POU)之间的因果关系及血脂的潜在中介效应。方法:使用全基因组关联研究(GWAS)数据库中的数据集，运用双样本孟德尔随机化、多变量孟德尔随机化及孟德尔随机化中介分析等方法，分析吸烟、血脂[包括甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)]与POU之间的因果关系。同时，采用Cochran's Q检验、MR-Egger以及MR-PRESSO等方法检验结果的异质性和多效性。结果:双样本孟德尔随机化结果显示吸烟(OR=1.47,P<0.05)、TG(OR=1.18,P<0.05)、LDL-C(OR=1.22,P<0.05)、ApoB(OR=1.20,P<0.05)与POU之间存在正向因果关系，HDL-C(OR=0.93,P<0.05)、ApoA1(OR=0.92,P<0.05)与POU之间存在负向因果关系;此外，POU与吸烟(OR=1.08,P<0.05)、TG(OR=1.07,P<0.05)、HDL-C(OR=0.94,P<0.05)、ApoA1(OR=0.95,P<0.05)存在反向因果关系;调整饮酒、性别与年龄等因素后，多变量孟德尔随机化结果显示吸烟(OR=1.54,P<0.05)与POU仍存在正向因果关系;敏感性分析显示Cochran's Q检验表明所有暴露数据均存在一定的异质性(P<0.05); MR-Egger方法显示HDL-C和TG与POU之间以及POU与TG之间存在多效性(P<0.05)，其余结果未显示多效性;使用MR-PRESSO方法剔除离群值后，重新进行孟德尔随机化分析，HDL-C和TG与POU以及POU与TG之间的因果关系仍显著(P<0.05);孟德尔随机化中介分析结果显示TG、HDL-C及ApoA1在吸烟与POU的因果关系中起到部分中介作用(分别为3.74%、1.25%、0.98%)，而LDL-C与ApoB在此过程中未显示出中介效应。结论:吸烟、血脂与POU之间存在显著的因果关系，并且血脂可能是吸烟导致POU的潜在中介因素。

关键词

吸烟 / 血脂 / 阿片类药物 / 孟德尔随机化 / 中介分析