斑蝥素对恶性黑色素瘤作用机制的研究

摘要

目的:利用网络药理学和分子对接技术，结合细胞实验，探讨斑蝥素对恶性黑色素瘤的作用机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction和Dis GeNET数据库检索斑蝥素以及恶性黑色素瘤的作用靶点，对两者的靶点取交集获得共同作用靶点。将识别的共同靶点导入STRING数据库进行蛋白互作分析，并使用Cytoscape软件进行拓扑分析，以筛选出核心靶点。利用R语言进行GO功能注释及KEGG通路富集分析，利用AutoDock软件进行分子对接分析。通过CCK-8实验检测斑蝥素对A375细胞的体外抗肿瘤活性，观察斑蝥素对细胞增殖的影响。结果:共筛选出38个共同作用靶点和10个核心靶点，这些靶基因富集的通路主要包括细胞凋亡、脂质和动脉粥样硬化、神经退行性变等，并在MAPK、PI3K-AKT和p53信号通路中发挥重要作用;对前6个靶点进行分子对接，结果显示，斑蝥素与靶点蛋白CASP3、p53、JUN、BCL2、AKT1、CASP9均具有较好的结合活性;细胞实验结果证明斑蝥素能够显著抑制恶性黑色素瘤A375细胞的增殖，其作用具有时间和浓度依赖性。结论:斑蝥素通过多靶点和多通路的调控机制能够有效遏制黑色素瘤，为黑色素瘤的治疗和斑蝥类药物的开发提供参考。

关键词

斑蝥素 / 恶性黑色素瘤 / 网络药理学 / 分子对接