基于Wnt/DKK1信号通路研究姜味草对局灶节段性肾小球硬化大鼠的作用机制

摘要

目的 探讨姜味草通过调控无翅基因相关整合位点(Wnt)/Dickkopf相关蛋白1(DKK1)信号通路，改善局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠肾损伤的作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠按体质量分层法分为正常组(n=10)和造模组(n=50)。造模组行左肾切除术后分前后两次尾静脉注射阿霉素(3 mg/kg)建立FSGS模型。造模成功后，按随机数字表法分为模型组、泼尼松组、姜味草低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组10只。泼尼松组(7.5 mg/kg)、姜味草低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高剂量组(450 mg/kg)灌胃相应浓度药物，正常组和模型组灌胃等体积超纯水，每日1次，连续6周。治疗后，全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白(24 h-UP)量、尿蛋白/尿肌酐比值(UACR)、血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG);酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1);实时荧光PCR和蛋白印迹法检测肾组织DKK1、无翅型MMTV整合位点家族成员3A(Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合酶激酶(GSK3β)表达。结果 与正常组相比，模型组大鼠24 h-UP、UACR,血清中SCR、BUN、CHOL、TG、IL-6、MCP-1、TGF-β1均升高(P<0.05),ALB降低(P<0.05),肾组织中DKK1、Wnt3a、β-catenin、GSK3β mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较，泼尼松组及姜味草低、中、高剂量组大鼠24 h-UP、UACR,血清中SCR、BUN、CHOL、TG、IL-6、MCP-1、TGF-β1均降低(P<0.05),ALB升高(P<0.05),肾组织DKK1、Wnt3a、β-catenin、GSK3β mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05)。结论 姜味草可能通过抑制Wnt/DKK1信号通路过度激活，减轻炎症反应和足细胞损伤，从而改善局灶节段性肾小球硬化肾损伤。

关键词

局灶节段性肾小球硬化 / 姜味草 / Wnt/DKK1信号通路 / 足细胞损伤 / 大鼠

基金资助

贵州省中医药管理局民族医药科学技术研究课题(No.QZYY-2023-011); 贵州省卫生健康委科学技术基金项目(No.gzwkj2021-131)