电针调控脊髓背角小胶质细胞缓解小鼠慢性痛敏的机制研究

邓廖禹贤; 景向红; 孙小月; 张妮楠; 张晓宁; 王晓宇; 张知云

北京中医药大学学报 ›› 2026, Vol. 49 ›› Issue (5) : 730 -740.

邓廖禹贤, 景向红, 孙小月, 张妮楠, 张晓宁, 王晓宇, 张知云

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摘要

目的建立慢性痛敏小鼠模型，观察电针缓解慢性痛敏的效应，并从抑制脊髓背角小胶质细胞活化的角度探索电针镇痛的潜在机制。方法 83只C57BL/6J小鼠采用完全随机化法分为对照组（n=26）、模型组（n=27）和电针组（n=30）。对照组小鼠不进行任何操作，模型组和电针组小鼠采用右侧坐骨神经干高频高强电刺激（频率100 Hz,波宽0.5 ms,强度10 V）制备慢性痛敏模型，以小鼠出现明显的疼痛样行为作为模型制备成功的标准。从造模后第8天开始，对电针组小鼠右侧“足三里”施以电针干预，每次20 min,隔日1次，连续干预至第32天，共计13次。免疫荧光法检测小鼠坐骨神经髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达。行为学检测采用Von Frey丝与毛刷分别检测小鼠右侧50%足底机械回缩阈值（50%PWT）与动态机械超敏反应（DMH）评分。免疫荧光和蛋白质印迹法检测小鼠脊髓背角离子钙结合衔接分子1（Iba1）阳性细胞和蛋白含量。全自动纳米微磁力化学发光法检测小鼠脊髓背角炎性因子白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6、IL-4及IL-10的含量。结果与对照组比较，模型组小鼠坐骨神经MBP无明显改变；而50%PWT下降，DMH评分升高（P<0.01）,表明无明显外周神经损伤的慢性痛敏小鼠模型成功建立。与模型组比较，电针组小鼠50%PWT升高，DMH评分降低（P<0.05,P<0.01）,表明电针能够改善小鼠的慢性痛敏。与模型组比较，电针组小鼠脊髓背角Iba1⁺细胞平均荧光强度及Iba1蛋白表达降低（P<0.01）,表明电针抑制慢性痛敏小鼠脊髓背角小胶质细胞的表达；与模型组比较，电针组小鼠脊髓背角促炎因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低，抗炎因子IL-4含量亦降低（P<0.05,P<0.01）,但IL-10无明显改变，表明电针可以改善慢性痛敏小鼠脊髓背角的炎性状态。结论高频高强电刺激在不明显损伤神经干髓鞘的基础上诱发小鼠剧烈持久的痛觉过敏，电针“足三里”能对其发挥明显的镇痛效应，其机制可能与抑制脊髓背角小胶质细胞并改善脊髓背角的炎性状态有关。