基于肺-咽-肾轴构建紫癜性肾炎合并慢性咽炎疾病复合模型

摘要

目的 基于肺-咽-肾轴构建一种新型的紫癜性肾炎(HSPN)合并慢性咽炎(CP)的疾病复合大鼠模型。方法 将36只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、HSPN组及HSPN-CP组，每组12只。采用牛血清白蛋白灌胃、四氯化碳皮下注射及脂多糖尾静脉注射的复合方法，复制HSPN模型。在此基础上，于第12周后的第1、4、7、10、13、16天，HSPN-CP组于咽部黏膜下接受注射A组乙型溶血性链球菌菌液，以诱发CP。造模结束后，检测尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血清生化指标，观察大鼠肾功能变化；检测血清中白细胞介素-4、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α等炎症因子水平以评估大鼠体内的炎症变化；采用HE染色、免疫荧光染色及透射电镜技术，分别对各组大鼠的咽、肺、肾组织进行病理学、免疫学及超微结构评估。结果 (1)与对照组比较，HSPN组大鼠表现出典型的肾脏损伤特征，包括明显升高的尿蛋白、尿红细胞计数和血清尿素氮、血肌酐及炎症因子水平(P<0.05),肾组织病理学检查可见系膜细胞增生、基质增宽及IgA免疫复合物沉积。(2)与HSPN组比较，HSPN-CP组大鼠的上述肾脏损伤指标均明显加重。HE染色结果显示，HSPN-CP组大鼠肾脏病理损伤更为严重，咽部上皮坏死脱落、大量炎性细胞浸润，肺泡结构被破坏、肺间质增厚及明显的炎性浸润。免疫荧光染色结果显示，HSPN-CP组大鼠肾小球系膜区IgA沉积明显增多，荧光强度增加；透射电镜结果显示，肾小球系膜区电子致密物沉积量更多、沉积范围更广泛，足突融合更严重。结论 本研究成功构建了HSPN合并CP的疾病复合模型，并证实持续的咽部链球菌感染能够明显加剧HSPN模型大鼠的肾脏损伤、加重全身性炎症反应，并诱发肺部病理改变，为阐明肺-咽-肾轴及黏膜免疫在HSPN发病机制中的作用，提供了有力的实验证据。

关键词

紫癜性肾炎 / 慢性咽炎 / 疾病复合模型 / 黏膜免疫 / 肺-咽-肾轴 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金面上项目(No.82474568); 中华中医药学会青年求实项目(No.2025-QSDXWT-04); 河南省中医药学科拔尖人才(豫卫中医药科教函[2025]14号); 国家中医药传承中心联合共建科研专项(No.2024ZXZX1020); 河南省中医药科研专项课题(No.2025ZY1003); 河南省科技研发计划联合基金项目(No.222301420078)