电针介导PINK1/Parkin信号通路治疗功能性消化不良模型大鼠的机制研究

摘要

目的 探究电针介导PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)信号通路治疗功能性消化不良模型大鼠的作用机制。方法 将36只SD大鼠按随机数字表法分为空白组(n=8)和造模组(n=28)。采用复合病因造模法构建功能性消化不良大鼠模型。将造模成功的24只大鼠按随机数字表法分为模型组、电针组、莫沙必利组，每组8只。空白组大鼠不予干预；电针组、莫沙必利组、模型组大鼠均捆绑束缚30 min,仅电针组大鼠在捆绑束缚时接受双侧“内关”“公孙”电针刺激；电针组、模型组大鼠灌胃等量生理盐水，莫沙必利组大鼠灌胃枸橼酸莫沙必利溶液(1.35 mg/kg)。以上干预每日1次，连续7 d。观察大鼠一般情况；采用胃排空和小肠推进实验观察各组大鼠胃排空率和小肠推进率；采用透射电子显微镜观察胃窦组织Cajal间质细胞(ICC)超微结构；采用蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测大鼠胃窦组织C-kit原癌基因蛋白(C-kit)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ、泛素结合蛋白p62(p62)、Bcl-2相互作用蛋白1(Beclin1)、PINK1、Parkin蛋白及mRNA的表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠精神萎靡，毛发枯燥，反应迟钝，饮食量及体质量明显下降，粪便呈干稀交替状态，胃排空率及小肠推进率下降(P<0.01);胃窦组织ICC及其线粒体超微结构呈明显破坏；C-kit、p62蛋白及mRNA表达均下降(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达均升高(P<0.01)。与模型组比较，电针组、莫沙必利组大鼠精神状态明显好转，毛发整洁，活动及反应灵敏度明显改善，饮食量及体质量逐渐增长，粪便软硬适中；胃排空率及小肠推进率升高(P<0.01);胃窦组织ICC及其线粒体超微结构明显改善；C-kit、p62蛋白及mRNA表达均升高(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、PINK1、Parkin蛋白及mRNA表达均下降(P<0.01)。结论 电针可改善功能性消化不良模型大鼠的胃肠动力，其作用机制可能与上调C-kit、p62表达，下调LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、PINK1、Parkin表达，抑制PINK1/Parkin信号通路异常激活，阻滞ICC线粒体过度自噬相关。

关键词

功能性消化不良 / 电针 / 线粒体自噬 / PTEN诱导激酶1/帕金森病蛋白信号通路 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82374598); 湖南省教育厅科学研究重点项目(No.22A0271); 湖南省卫生健康高层次人才重大科研专项(No.R2023079); 湖南中医药大学研究生创新项目(No.2024CX062)