左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病小鼠cGAS/STING/TBK1信号通路的影响

摘要

目的 探讨左归降糖清脂方通过调控环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/TANK结合激酶1(TBK1)通路，改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法 选取40只MKR小鼠，雌雄各半，按空腹血糖、体质量、性别分为空白组、模型组、左归降糖清脂方组(29.6 g/kg)、二甲双胍+辛伐他汀组[(65.0+2.6)mg/kg],每组各10只；另将10只同龄FVB小鼠设为正常组。除正常组、空白组外，其他各组小鼠通过饲喂高脂饲料8周造模。造模成功后，各给药组灌胃相应药物，每日1次，共8周。然后取材检测指标。测定空腹血糖，肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)],血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)];使用酶联免疫吸附分析法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量；采用透射电镜与光学显微镜观察肝脏病理结构；使用蛋白质印迹法、实时荧光PCR法分别检测肝脏组织cGAS、STING、TBK1蛋白及mRNA表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠肝细胞内脂肪堆积，伴有明显的损伤；空腹血糖、ALT、AST、TG、TC,血清TNF-α、IL-6含量，肝脏组织cGAS、STING、TBK1蛋白和mRNA表达均升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组小鼠空腹血糖、ALT、AST、TG、TC、TNF-α、IL-6降低(P<0.01);肝脏细胞脂肪样变性病理状态明显好转；肝脏组织cGAS、STING、TBK1蛋白和mRNA表达下调(P<0.05)。结论 左归降糖清脂方能够改善MKR小鼠脂糖代谢紊乱及肝脏病理损伤，降低炎症因子水平，其机制可能是通过调控cGAS/STING/TBK1信号通路实现的。

关键词

2型糖尿病 / 非酒精性脂肪性肝病 / 左归降糖清脂方 / 环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶/干扰素基因刺激因子/TANK结合激酶1通路 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82360904)