基于OPG/RANKL/RANK信号通路探讨桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎大鼠的影响

摘要

目的 基于护骨因子(OPG)/NF-κB受体激活蛋白配体(RANKL)/NF-κB受体激活蛋白(RANK)信号通路探究桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨破坏与骨保护相关因子的影响。方法 60只雌性Wistar大鼠按照体质量随机分为6组，正常组、模型组、雷公藤多苷组(0.01 g/kg)、桂枝芍药知母汤低剂量组(8.6 g/kg)、桂枝芍药知母汤中剂量组(17.2 g/kg)、桂枝芍药知母汤高剂量组(34.4 g/kg),每组10只。除正常组外，其他大鼠第1、8天使用牛Ⅱ型胶原蛋白(100μg)复制CIA模型，在大鼠左足足底和尾根部位注射。造模成功后灌胃给药4周。监测大鼠一般状态、体质量及关节炎指数(AI)评分，酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中RANKL、OPG的含量，实时荧光PCR法与蛋白质印迹法分别测定踝关节中RANKL、RANK、OPG mRNA与蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组一般状态欠佳，足趾肿胀明显，AI评分升高，血清RANKL含量升高、OPG含量降低，踝关节RANKL、RANK mRNA与蛋白表达均升高(均P<0.05)。与模型组比较，桂枝芍药知母汤各剂量组大鼠足趾肿胀程度与AI评分下降，血清RANKL含量降低、OPG含量升高，踝关节中RANKL、RANK mRNA与蛋白表达均降低，OPG mRNA与蛋白表达均升高，踝关节RANKL/OPG值降低(均P<0.05)。结论 桂枝芍药知母汤能够改善CIA模型大鼠关节的骨破坏情况，其作用机制可能与降低RANKL水平、降低RANKL/OPG值、调控骨平衡有关。

关键词

桂枝芍药知母汤 / 护骨因子/NF-κB受体激活蛋白配体/NF-κB受体激活蛋白信号通路 / 胶原诱导性关节炎 / 骨代谢 / 骨平衡 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金项目(No.81804050); 河南省中医药科学研究专项重大课题(No.20-21ZYZD05);河南省中医药科学研究专项普通课题(No.2022ZY1062); 河南中医药大学2022年度研究生科研创新项目(No.2022KYCX085)