U2AF1突变骨髓增生异常综合征患者的生存特征及含砷中药复方的临床疗效研究

摘要

目的 探究不同年龄的U2小核RNA辅助因子1(U2AF1)突变骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征及含砷中药复方(青黄胶囊合补肾益精方)的疗效与预后。方法 回顾性分析2020年11月30日—2023年9月30日于中国中医科学院西苑医院血液科住院并接受含砷中药复方治疗的MDS患者的临床资料。按年龄分层，分别比较年龄<65岁及年龄≥65岁的U2AF1突变型组与野生型组在性别、中医证候、世界卫生组织分型、MDS修订国际预后积分系统(IPSS-R)评分、血常规指标、血清乳酸脱氢酶含量、肾母细胞瘤1(WT1)表达水平、骨髓穿刺及活检指标、染色体预后等级等，并比较含砷中药复方对不同年龄层U2AF1突变型组与野生型组的疗效及年龄对U2AF1突变MDS患者生存预后的影响。结果 共纳入MDS患者201例。年龄<65岁患者104例，包括U2AF1突变型20例、野生型84例；年龄≥65岁患者97例，包括U2AF1突变型19例、野生型78例。年龄<65岁的患者中，与野生型组比较，U2AF1突变型男性及IPSS-R评分≤3分的极低危/低危患者占比更高(P<0.05),平均红细胞体积(MCV)较低(P<0.05),外周血细胞1系减少占比较高(P<0.05)。在年龄≥65岁的患者中，与野生型组比较，U2AF1突变型组MCV较低(P<0.05),骨髓WT1基因表达水平及网状纤维分级为4级的患者占比较高(P<0.05)。含砷中药复方对U2AF1突变患者的总有效率为61.5%(24/39),总反应率为30.8%(12/39);对野生型患者的总有效率为67.9%(110/162),总反应率为29.6%(48/162);总有效率及总反应率差异无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析结果表明，年龄<65岁的患者的中位总生存期(mOS)未达到，1、2、3年生存率分别为93.8%、84.4%、84.4%;年龄≥65岁的患者mOS为35月(95%CI:7.559～62.441),1、2、3年生存率分别为66.2%、58.9%、29.4%;年龄≥65岁患者mOS低于年龄<65岁者(P<0.05),而中位无进展生存期差异无统计学意义。结论 U2AF1突变与MDS临床特征密切相关，但是年龄及是否U2AF1突变对含砷中药复方治疗MDS的总有效率及总反应率无明显的影响。年龄为U2AF1突变MDS患者预后的影响因素，即年龄≥65岁患者生存期较短。

关键词

U2小核RNA辅助因子1突变 / 骨髓增生异常综合征 / 髓毒劳 / 青黄散 / 补肾益精方 / 生存分析 / 回顾性研究

基金资助

国家自然科学基金面上项目(No.82074258,No.82274502); 第二批北京市研究型病房示范建设项目(No.BCRW202108); 中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(No.CI2021A01701)