艾灸对慢性心力衰竭大鼠PTEN/mTOR信号通路和心肌纤维化的影响

摘要

目的 观察艾灸对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌病理形态、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响，探讨艾灸减轻CHF大鼠心肌纤维化的可能机制。方法 60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组(10只)和手术组(50只),手术组结扎大鼠左冠状动脉复制CHF模型。40只造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、艾灸组、bpV(phen)组、艾灸+bpV(phen)组，每组10只。正常组、模型组不给予任何干预；艾灸组用定制艾条悬灸大鼠背部双侧“肺俞”“心俞”,每穴30 min,每日1次；bpV(phen)组腹腔注射bpV(phen)溶液(0.15 mg/kg),每周2次；艾灸+bpV(phen)组在bpV(phen)组的基础上，按艾灸组操作。干预4周。观察大鼠摄食、活动等一般情况；HE染色观察心肌细胞形态学变化；Masson染色观察心肌纤维化情况；超声心动检测射血分数(EF)、缩短分数(FS);实时荧光PCR法检测心肌组织PTEN、mTOR mRNA表达；蛋白质印迹法检测心肌组织PTEN、mTOR、α-SMA蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠心肌细胞形态改变，心肌纤维结构严重损伤，EF、FS,以及mTOR mRNA和蛋白表达明显降低，PTEN、α-SMA蛋白表达及PTEN mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较，艾灸组、bpV(phen)组、艾灸+bpV(phen)组心肌超微结构损伤减轻，EF、FS,以及mTOR mRNA和蛋白表达明显升高，α-SMA蛋白表达明显降低，PTEN mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与艾灸+bpV(phen)组比较，艾灸组、bpV(phen)组心肌超微结构损伤较重，EF、FS,以及mTOR mRNA和蛋白表达明显降低，α-SMA蛋白表达明显升高，PTEN mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 艾灸可以改善CHF大鼠心肌细胞病理形态和功能，减轻心肌纤维化，其机制可能与下调PTEN表达、进而上调mTOR表达有关。

关键词

艾灸 / 慢性心力衰竭 / 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 / 心肌纤维化 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金面上项目(No.81574084); 安徽省教育厅重点项目(No.KJ2021A0570,No.2023AH050796); 新安医学与中医药现代化研究所“揭榜挂帅”项目(No.2023CXMMTCM022)