肝豆扶木汤对肝豆状核变性患者肝纤维化、铁代谢及铁死亡的影响

摘要

目的 观察肝豆扶木汤对肝豆状核变性(又称“威尔逊病”,WD)患者肝纤维化、铁代谢及铁死亡的影响。方法 将就诊于安徽中医药大学第一附属医院脑病中心78例诊断为WD肝肾阴亏、痰瘀互结证的住院患者按照随机数字表法分为观察组(n=39)和对照组(n=39)。对照组予二巯丙磺钠治疗，并配合低铜高蛋白饮食，观察组在对照组基础上加用肝豆扶木汤，日1次，早晚分服。8 d为1个疗程，2组均接受6个疗程的治疗。比较2组治疗前后超声影像学参数[门静脉主干内径(PVMD)、门静脉流速(PVV)、剪切波速度(SWV)、肝脏弹性测量值(LSM)]、血清肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)指数、纤维化-4(FIB-4)指数]及铁代谢指标[血清铁(SI)、铁蛋白(FT)]水平，并结合2组患者治疗前后的铁代谢指标，分析其与超声影像学参数、血清肝纤维化指标之间的相关性。同时，比较2组临床疗效、中医证候积分及不良反应发生情况。此外，通过生物信息学分析法筛选肝豆扶木汤治疗WD的潜在靶点，并选取20名健康人作为正常组，收集正常组，对照组、观察组治疗前后的外周血单个核细胞，实时荧光定量PCR验证上述靶点在各组中的表达变化。结果 与本组治疗前比较，治疗后2组PVMD差异无统计学意义；对照组PVV差异无统计学意义，观察组PVV降低(P<0.01);SWV、LSM、HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4、FT均较治疗前明显降低(P<0.05,P<0.01),SI差异无统计学意义。与对照组比较，观察组PVMD差异无统计学意义；PVV、SWV、LSM、HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4、FT降低(P<0.05,P<0.01),SI差异无统计学意义。观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较，治疗后2组中医证候积分降低(P<0.01);与对照组比较，观察组中医证候积分降低(P<0.01),且治疗过程中未有明显不良反应。相关性分析表明，治疗前，2组患者SI与PVMD、PVV、SWV、LSM、HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4之间均无明显相关性；观察组FT与SWV、LSM、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4之间存在正相关(P<0.05,P<0.01),对照组FT与HA、LN、PⅢNP、CⅣ、APRI、FIB-4之间存在正相关(P<0.01)。治疗后，对照组SI与APRI、FIB-4之间存在正相关(P<0.05,P<0.01),但观察组SI和2组患者FT与上述各指标之间均无明显相关性。此外，通过生物信息学分析识别了4个肝豆扶木汤治疗肝豆状核变性的潜在靶点，分别为血红素加氧酶1(HMOX1)、小分子热激蛋白质B1(HSPB1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)。与正常组比较，治疗前对照组和观察组PPARα、HSPB1表达降低，HMOX1、MAPK3表达升高(P<0.01);与本组治疗前比较，治疗后2组PPARα、HSPB1表达升高，HMOX1、MAPK3表达降低(P<0.05,P<0.01);与对照组治疗后比较，观察组PPARα、HSPB1表达升高，HMOX1、MAPK3表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 肝豆扶木汤在改善WD患者临床疗效、中医证候积分、铁代谢水平、肝纤维化进程、超声影像学参数及铁死亡相关标志物方面具有明显优势，且安全性较高。

关键词

肝豆扶木汤 / 肝豆状核变性 / 肝纤维化 / 铁代谢 / 铁死亡

基金资助

国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目(No.U22A20366); 安徽省临床医学研究转化专项(No.202204295107020043); 第二批全国西医学习中医优秀人才研修项目(No.spyc20230088)