对膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中MMP-13、TGF-β1含量及关节软骨中Smad3磷酸化的研究

摘要

目的 比较膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量、关节软骨Smad3磷酸化(P-Smad3)程度及其与证候的相关性。方法 采用横断面现场调查研究的方法，收集2019年9月—2023年2月于北京中医药大学东直门医院骨伤科住院的膝骨关节炎患者。共纳入112例膝骨关节炎患者，其中，肝肾亏虚证63例、痰瘀互结证49例。分别利用视觉模拟评分法(VAS)、Lysholm膝关节评分量表及Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准对膝关节疼痛强度、功能及影像学结果进行量化；应用中医证候评分量表辨识及量化证候；以免疫组化法测定关节软骨Smad3磷酸化特点，ELISA测定关节液MMP-13和TGF-β1含量，然后分析其水平特点及其与证候程度间的相关性。结果 (1)膝骨关节炎肝肾亏虚证与痰瘀互结证患者VAS评分、Lysholm评分、K-L分级差异无统计学意义。(2)与痰瘀互结证患者比较，肝肾亏虚证患者关节液MMP-13含量较高，而关节液TGF-β1含量较低(P<0.05)。(3)肝肾亏虚证患者关节液MMP-13含量与中医证候评分呈正相关性(r=0.292,P=0.020),关节液TGF-β1含量与中医证候评分呈负相关性(r=-0.781,P<0.001);痰瘀互结证患者关节液MMP-13含量与中医证候评分呈正相关性(r=0.936,P<0.001)。(4)膝骨关节炎肝肾亏虚证患者关节软骨P-Smad3表达低于痰瘀互结证患者(P<0.05)。结论 膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者关节液TGF-β1、MMP-13含量和P-Smad3表达不同，与不同证候下的病因病机分析相一致。肝肾亏虚证患者关节液TGF-β1、MMP-13水平可以在一定程度上反映证候的严重程度，其作用机制可能与TGF-β/Smad信号通路激活水平受到抑制有关，此研究丰富了证候基础的研究内容。

关键词

膝骨关节炎 / 肝肾亏虚证 / 痰瘀互结证 / 转化生长因子-β1 / 基质金属蛋白酶-13 / Smad磷酸化

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金项目(No.82104710); 北京中医药大学东直门医院青年后备人才项目(No.DZMG-QNHB0002)