生血宝合剂治疗肿瘤相关性贫血的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究

摘要

目的 评价生血宝合剂治疗肿瘤相关性贫血（CRA）肝肾不足、气血两虚证的有效性和安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究的试验设计，纳入2022年6月1日—2024年9月30日就诊于北京中医药大学东直门医院、孝感市中心医院、扬州市中医院等26家医院的恶性肿瘤患者。在双盲原则下，采用区组随机方法将符合纳入、排除标准的患者按照1∶1分为试验组和对照组。试验组口服生血宝合剂，对照组口服生血宝合剂模拟剂（安慰剂）,15 mL/次，3次/d,连续28 d。主要疗效指标包括用药第4周血红蛋白（Hb）改善率(R_Hb)及中医证候改善率(R_TCM),次要疗效指标包括用药第2、4、6周Hb,红细胞（RBC）计数，卡氏功能状态（KPS）评分，中医证候积分，中医单项症状评分以及各指标相较于基线期的变化情况。用药第4周，进行安全性评价。结果共纳入239例患者，全分析集（FAS）225例（试验组109例、对照组116例）,符合方案分析集（PPS）163例（试验组77例、对照组86例）,安全数据集（SS）225例（试验组109例、对照组116例）。试验组及对照组的基线资料差异无统计学意义。（1）主要疗效指标。试验组第4周R_Hb高于对照组（FAS中，试验组为49.51%、对照组为35.24%,P<0.05;PPS中，试验组为53.25%、对照组为36.05%,P<0.05）。试验组第4周R_TCM高于对照组（FAS中，试验组为61.54%、对照组为39.62%,P<0.01;PPS中，试验组为64.94%、对照组为40.70%,P<0.01）。（2）次要疗效指标。试验组第2、4、6周时Hb、RBC计数提升幅度均优于对照组，中医证候积分低于对照组。除PPS中第2周外，试验组KPS改善情况均优于对照组（P<0.05）。试验组第4、6周神疲乏力、纳差食少评分减少程度优于对照组（P<0.05,P<0.01）,第6周眩晕评分减少程度优于对照组（P<0.01）;第4、6周面色无华评分仅在PPS中较基线期减少程度优于对照组（P<0.05）。（3）安全性指标。试验组、对照组全部不良事件发生率、药物不良反应发生率差异均无统计学意义。结论 生血宝合剂可有效提升CRA肝肾不足、气血两虚证患者的Hb水平、改善中医证候、缓解临床症状、提升患者功能状况，而且与安慰剂比较，无明显药物不良反应。

关键词

恶性肿瘤 / 肿瘤相关性贫血 / 癌毒血枯病 / 生血宝合剂 / 临床试验

基金资助

国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目：中医血液病学(No.zyyzdxk-2023268); 中央高水平中医医院临床科研业务费资助项目(No.CZ015); 中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(No.2024-JYB-JBZD-012)