原发性高血压合并膝骨关节炎肝肾亏虚证大鼠模型建立与评价

马兆臣; 张楚; 胥明珠; 刘毓东; 陈卫衡; 张彦琼; 林娜

北京中医药大学学报 ›› 2024, Vol. 47 ›› Issue (5) : 652 -661.

马兆臣, 张楚, 胥明珠, 刘毓东, 陈卫衡, 张彦琼, 林娜

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摘要

目的建立原发性高血压合并膝骨关节炎(KOA)肝肾亏虚证大鼠模型并评价其共病与证候表征。方法 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只为对照组，自发性高血压大鼠(SHR)30只按随机数字表法分为高血压合并KOA假手术组(假手术组)、高血压合并KOA组(模型组)、高血压合并KOA肝肾亏虚证组(肝肾亏虚组)。SHR大鼠肌肉注射氢化可的松，制备肝肾亏虚证合并高血压大鼠模型；再行前交叉韧带切断术，制备高血压合并KOA的肝肾亏虚证大鼠模型。然后依次检测各组大鼠血清中促甲状腺激素(TSH)、睾酮(T)、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的活性；肝脏、肾脏、脾脏、胸腺与大脑的质量比；体质量、肛温、活动状态、情绪等肝肾亏虚证指标；收缩压、舒张压等血压指标；血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平、足底机械痛敏阈值、双后肢负重差、后肢关节肿胀度、四足步态参数等KOA指标，采用苏木精-伊红(HE)染色、番红-固绿染色和Masson染色观察大鼠膝关节组织病理变化、软骨退变和骨破坏情况；通过显微计算机断层成像技术检测胫骨微结构参数。结果与模型组相比，肝肾亏虚组大鼠活动减少、躁动易怒，血清TSH、ACTH、T、CORT含量均降低(P<0.05);肾脏、脾脏及胸腺与大脑的质量比降低(P<0.05)。与对照组相比，其余3组大鼠的收缩压、舒张压均升高(P<0.05)。与假手术组相比，模型组与肝肾亏虚组大鼠血清TNF-α及IL-1β水平均升高、足底机械痛敏阈值降低、双后肢负重差及患侧肢关节肿胀度均升高，患侧肢步幅及站立时间等步态参数异常(P<0.05);膝关节软骨表面缺损严重，表层软骨细胞排列混乱，且软骨层变薄，软骨中肌纤维增多，软骨骨化严重，膝关节骨小梁相对体积、厚度减小及数量减少(P<0.05)。结论本研究所建立的大鼠模型符合高血压合并KOA肝肾亏虚证的中西医临床病证特点，能表征肝肾亏虚证的主要症状，具有膝关节软骨及软骨下骨典型的组织病理改变，能维持稳定的收缩压和舒张压高血压范围，希望为揭示中医药优势病种的病证本质、疗效机制及研发创新型中药新药提供有效的实验载体。