人参-玉竹药对抑制炎性小体NLRP1、NLRC4、AIM2活化及调控炎症因子表达的抗抑郁作用机制研究

张华宇; 曹佳璐; 郑冰元; 刘倩; 梁可; 乔铁

北京中医药大学学报 ›› 2024, Vol. 47 ›› Issue (7) : 939 -947.

张华宇, 曹佳璐, 郑冰元, 刘倩, 梁可, 乔铁

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摘要

目的观察人参-玉竹药对对抑郁症大鼠炎性因子和炎性小体的影响，探讨人参-玉竹药对抗抑郁的作用机制。方法 50只雄性SD大鼠任意分为空白组、模型组、氟西汀组(2.1 mg/kg)、人参-玉竹低剂量组(1.89 g/kg)、人参-玉竹高剂量组(5.67 g/kg),每组10只。除空白组外，其他各组大鼠采用慢性不可预见性温和应激法建立抑郁症模型。造模结束后第2天，各组大鼠灌胃相应药物，每日1次，连续14 d。造模后、给药后检测大鼠体质量、强迫游泳不动时间、糖水偏好率；给药后，苏木素-伊红染色观察脑皮质神经元受损情况；酶联免疫吸附测定法检测脑皮质白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-27(IL-27)含量；实时荧光PCR法检测脑皮质白细胞介素-24(IL-24)mRNA表达；蛋白质印迹法检测脑皮质核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白4(NLRC4)蛋白表达。结果给药后，与空白组比较，模型组体质量下降，糖水偏好率降低，游泳不动时间延长，脑皮质神经元受到破坏，脑皮质IL-4含量降低，脑皮质IL-23、IL-27含量升高，脑皮质NLRP1、AIM2、NLRC4蛋白表达升高(均P<0.01)。与模型组比较，各给药组大鼠体质量上升，糖水偏好率增加，游泳不动时间缩短，脑皮质神经元受损情况好转，脑皮质IL-4含量增加，脑皮质IL-23、IL-27含量降低，脑皮质NLRP1、AIM2、NLRC4蛋白表达下降(均P<0.05)。结论人参-玉竹药对能够改善慢性应激大鼠抑郁样行为，发挥抗抑郁作用，其机制可能与抑制脑皮质NLRP1、NLRC4、AIM2炎性小体激活及其介导的炎症反应，减少促炎细胞因子，提高抗炎细胞因子水平有关。