利妥昔单抗联合中医辨证治疗儿童激素依赖型肾病综合征疗效观察及中药用药规律分析

摘要

目的 探讨利妥昔单抗联合中医辨证治疗儿童激素依赖型肾病综合征（SDNS）的疗效、安全性及中药用药规律。方法 收集2018年1月—2022年12月就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区的SDNS患儿143例，采用队列研究设计，将“使用利妥昔单抗治疗”作为暴露因素，符合此暴露因素的患儿纳入利妥昔单抗队列（利妥昔单抗、糖皮质激素、免疫抑制剂联合中医辨证治疗）,不符合者纳入基础治疗队列（糖皮质激素、免疫抑制剂联合中医辨证治疗）,并随访6个月。比较2个队列治疗后蛋白尿复发次数、蛋白尿持续缓解期、激素减停比例、激素减停时长、激素累积用量、复发比例、易复发的激素量，治疗前后身高、CD19⁺B细胞计数情况，中医证候疗效、实验室指标及安全性指标；通过频次统计、关联规则分析、系统聚类分析对患儿中药用药规律进行研究。结果 与基础治疗队列比较，利妥昔单抗队列尿蛋白复发次数降低，尿蛋白持续缓解期延长，激素减停比例增加，激素减停时长缩短，激素累积用量减少，复发比例降低，CD19⁺B细胞计数下降，24 h尿总蛋白定量和胆固醇水平降低（P<0.05）。2个队列易复发的激素量、身高、中医证候疗效，血清白蛋白、谷草转氨酶、尿素氮、血小板及安全性指标差异无统计学意义。SDNS患儿以气阴两虚证居多，其次是脾肾阳虚证；共纳入175味中药，高频药物28味，频数较多的为黄芪、茯苓、甘草、白术、党参、酒萸肉等；药物使用以益气健脾、补肾温阳为主；关联规则分析得到二项关联8条，三项关联10条，黄芪、白术、茯苓、党参之间的联系最为密切；聚类分析得到4个中药组合，以补肾填精、益气养阴兼化瘀为主。结论 利妥昔单抗联合中医辨证治疗可减少SDNS的复发次数、延长缓解期，减少糖皮质激素的使用剂量，且对身高增长无明显影响，暂未发现明显的不良反应，中药配伍应注重益气养阴兼化瘀。

关键词

利妥昔单抗 / 激素依赖型肾病综合征 / 用药规律 / 儿童

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82474568); 2022年度河南省健康中青年学科带头人培养项目(豫人才[2022]26号); 河南省科技研发计划联合基金(No.222301420078); 河南省中医科学研究专项课题(No.20-21ZY2045); 河南省中医学“双一流”创建科学研究专项(No.HSRP-DFCTCM-2023-2-10,No.HSRP-DFCTCM-2023-3-15)