化湿润燥方调控Hippo-YAP/TAZ表达对干燥综合征小鼠颌下腺细胞凋亡和功能的影响

摘要

目的 探索化湿润燥方调控Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/具有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)通路对干燥综合征(SS)模型小鼠(NOD/Ltj)颌下腺细胞凋亡和唾液分泌功能的影响。方法 选取8周龄雌性BALB/c小鼠为空白组，8周龄NOD/Ltj雌性小鼠简单随机抽样分为模型组、羟氯喹组和化湿润燥低、中、高剂量组，给药8周后测量各组小鼠饮水量、唾液流率，采用苏木素-伊红染色检测各组小鼠颌下腺组织病理损伤，免疫组织化学法及蛋白质印迹法检测颌下腺组织中水通道蛋白5(AQP5)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、苄氯素1蛋白(beclin-1)、YAP、磷酸化YAP(p-YAP)、TAZ蛋白表达，TUNEL染色检测各组颌下腺细胞凋亡率。结果 与空白组比较，模型组小鼠颌下腺组织中Hippo-YAP/TAZ通路被抑制，淋巴细胞浸润增多、饮水量增加、唾液流率降低、AQP5蛋白表达减少、唾液腺细胞凋亡率增加(均P<0.05)。与其他给药组比较，化湿润燥中剂量能够明显激活Hippo-YAP/TAZ通路，改善颌下腺组织淋巴细胞浸润、减少小鼠饮水量、升高唾液流率、增加AQP5蛋白表达、减少唾液腺细胞的凋亡率(均P<0.05)。结论 化湿润燥方能减轻SS模型小鼠颌下腺细胞病理损伤和凋亡，改善颌下腺组织的整体分泌功能，这可能与其激活Hippo通路、下调YAP/TAZ水平相关。

关键词

化湿润燥方 / 干燥综合征 / 细胞凋亡 / 颌下腺 / Hippo信号通路 / 水通道蛋白5 / 小鼠

基金资助

国家自然科学基金项目(No.81804042); 首都卫生发展科研专项(No.2024-1-4065); 中央高水平医院临床科研业务费专项成果转化项目(No.2023-NHLHCRF-YXHZ-ZRMS-07); 北京中医药科技发展基金项目(No.BJZYQN-2023-04); 中日友好医院“菁英计划”人才培育工程(No.ZRJY2024-GG08); 中华中医药学会风湿病分会青年培英计划项目(No.202327-007)