基于能量代谢与胃肠功能研究香荆芥酚对胃热、胃寒大鼠的影响及其性凉的中药作用机制

摘要

目的 探讨香荆芥酚对胃热和胃寒大鼠的生物学效应及其对胃热大鼠瞬时受体电位（TRP）通道的影响，研究香荆芥酚寒热药性及其潜在作用机制。方法 将100只SD大鼠按随机数字表法分为胃热空白组、胃热模型组、黄连组、胃热香荆芥酚低剂量组及高剂量组、胃寒空白组、胃寒模型组、炮姜组、胃寒香荆芥酚低剂量组及高剂量组，每组10只。采用辣椒水溶液（0.80 g/kg）加无水乙醇灌胃法建立胃热大鼠模型，冰知母水提液加氢氧化钠（10.40 g/kg）灌胃法建立胃寒大鼠模型。造模开始当天即给药，炮姜组大鼠灌胃炮姜水煎液（0.78 g/kg）,黄连组大鼠灌胃黄连水煎液（0.43 g/kg）,胃热、胃寒香荆芥酚低剂量组大鼠均灌胃香荆芥酚乳化液（40 mg/kg）,高剂量组灌胃香荆芥酚乳化液（80 mg/kg）,各空白组与模型组均等体积灌胃由5%二甲基亚砜、1%吐温80、1%聚乙二醇400和93%生理盐水配制而成的乳化液，每日1次，连续7 d。观察各组大鼠一般情况并记录体质量，苏木素-伊红染色法观察各组大鼠胃组织形态学，酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠物质能量代谢、环核苷酸、甲状腺激素和胃肠激素等指标的变化，蛋白质印迹法检测胃热大鼠瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、瞬时受体电位通道M8型（TRPM8）及解偶联蛋白-1（UCP1）的蛋白表达。结果 与胃热空白组比较，胃热模型组大鼠在第5、7天体质量下降，肝糖原（HGlyc）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和血管活性肠肽（VIP）含量下降，钠钾ATP酶（Na⁺-K⁺-ATPase）、钙镁ATP酶(Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase)、细胞色素C氧化酶（COX）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（还原型）脱氢酶（ND）、环磷酸腺苷（cAMP）、cAMP/环磷酸鸟苷（cGMP）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）和α淀粉酶（α-AMS）的含量（或比值）升高（P<0.05）。与胃热模型组比较，黄连组大鼠体质量在第3、5、7天下降，HGlyc、TC、TG、VIP和α-AMS含量升高，Na⁺-K⁺-ATPase、COX、ND、cAMP、cAMP/cGMP、T3、T4、和GAS的含量（或比值）均下降（P<0.05）;胃热香荆芥酚低剂量组大鼠体质量在第7天下降，胃热香荆芥酚低、高剂量组大鼠HGlyc、TC和VIP含量升高，Na⁺-K⁺-ATPase、COX、ND、cAMP、cAMP/cGMP、T3、T4和MTL的含量（或比值）均下降，胃组织TRPV1和UCP1蛋白表达降低，TRPM8蛋白表达升高（P<0.05）。与胃寒空白组比较，胃寒模型组大鼠体质量在第3、5、7天下降，HGlyc、TC、TG、α-AMS和VIP含量升高，Na⁺-K⁺-ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase、COX、ND、cAMP、cAMP/cGMP、T3、T4、GAS和MTL含量（或比值）下降（P<0.05）。与胃寒模型组比较，炮姜组大鼠体质量在第7天升高，HGlyc、VIP和α-AMS含量下降，Na⁺-K⁺-ATPase、COX、ND、cAMP/cGMP、T3、T4、GAS和MTL含量（或比值）升高（P<0.05）;胃寒香荆芥酚低、高剂量组大鼠HGlyc、cAMP、α-AMS、VIP含量均下降（P<0.05）;胃寒香荆芥酚低剂量组TG含量升高（P<0.05）,胃寒香荆芥酚高剂量组大鼠TC、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase、cGMP含量升高，cAMP/cGMP下降（P<0.05）。结论 本研究采用寒热因素成功建立胃寒、胃热大鼠模型，结果表明，香荆芥酚对胃热大鼠的体质量、物质能量代谢、环核苷酸水平、甲状腺激素和胃肠功能有一定的抑制作用，说明其中药药性性凉。香荆芥酚通过激活TRPV1通路，促进UCP1的表达，抑制TRPM8通道，可能是其药性性凉的生物学基础。

关键词

香荆芥酚 / 胃寒模型 / 胃热模型 / 寒热药性 / 大鼠

基金资助

国家自然科学基金项目(No.82141217)