黄芪皂苷Ⅰ通过抑制足细胞焦亡干预糖尿病肾脏疾病的机制研究

摘要

目的 探讨黄芪活性成分黄芪皂苷Ⅰ抑制足细胞损伤、改善糖尿病肾脏疾病的作用机制。方法 60只雄性db/db小鼠按体质量随机分为模型组、黄芪皂苷Ⅰ低剂量组(10 mg/kg)、黄芪皂苷Ⅰ中剂量组(20 mg/kg)、黄芪皂苷Ⅰ高剂量组(40 mg/kg)及缬沙坦组(10 mg/kg),每组12只；12只db/db同窝对照db/m小鼠作为对照组。灌胃给药8周。透射电子显微镜观察肾脏超微结构；免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测肾脏足细胞标志物肾病蛋白(nephrin)的表达情况；酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量；蛋白质印迹法检测肾脏组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠肾小球出现明显的足细胞丢失、足突融合等现象；肾脏nephrin蛋白表达下降(P<0.05);血清IL-1β、IL-18含量升高(均P<0.05);NLRP3、裂解型Caspase-1(Cleaved-Caspase-1)、GSDMD-N蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组比较，黄芪皂苷Ⅰ给药组肾脏病理损伤得到缓解；Nephein蛋白表达升高(P<0.05);血清IL-1β、IL-18含量下降(均P<0.05);NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达下降(均P<0.05)。结论 黄芪皂苷I可能通过抑制细胞焦亡、改善足细胞损伤发挥干预糖尿病肾脏疾病的作用。

关键词

黄芪 / 黄芪皂苷Ⅰ / 糖尿病肾脏疾病 / 足细胞 / 细胞焦亡 / 小鼠

基金资助

国家重点研发计划项目(No.2020YFE0201800); 国家自然科学基金项目(No.82104471); 河南省重点研发专项(No.221111520300); 河南省省级科技研发计划联合基金(No.232301420093); 河南省高校科技创新人才支持计划(No.24HASTIT072); 国家中医药管理局国际合作司中医药国际合作专项(基地类项目)(No.0730-236132ZC0054/01-05)