强心汤保护心血管内皮治疗慢性心力衰竭的作用机制

毛美玲; 卢健棋; 潘朝锌; 温志浩; 庞延; 唐梅玲; 彭志林; 谢丽钰; 陈佳永

北京中医药大学学报 ›› 2024, Vol. 47 ›› Issue (2) : 238 -248.

毛美玲, 卢健棋, 潘朝锌, 温志浩, 庞延, 唐梅玲, 彭志林, 谢丽钰, 陈佳永

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摘要

目的探讨强心汤调控miR-125b-5p、抑制核因子κB(NF-κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞，治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法 42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤中剂量组(14.90 g/kg)、强心汤高剂量组(29.80 g/kg)、沙库巴曲缬沙坦组(10.42 mg/kg),每组7只。除对照组外，其他各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型。造模后第2天分别给予相应药物灌胃，连续给药28 d。采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)]。HE染色观察大鼠左心室心肌组织病理学变化。Masson染色观察各组大鼠心脏心肌纤维化情况。荧光原位杂交(FISH)检测大鼠左心室心肌组织miR-125b-5p在内皮祖细胞的表达情况。蛋白质印迹法检测大鼠左心室心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的含量。结果与对照组比较，模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高，LVEF降低；心肌组织病理损伤严重，组织结构异常改变，横纹肌模糊，心肌细胞排列紊乱且部分变性坏死；心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积增多；左心室心肌组织miR-125b-5p平均光密度明显升高；左心室心肌组织BDNF蛋白表达减少，p-NF-κB p65/NF-κB p65值增加；TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显增加(P<0.05)。与模型组比较，强心汤中、高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组大鼠LVEDd、LVEDs均降低，LVEF均升高；左心室心肌组织的病理损伤改善明显，横纹肌清晰，心肌细胞排列整齐有序，细胞坏死减少；心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积减少，心肌纤维化情况明显减少；左心室心肌组织miR-125b-5p平均光密度明显降低；左心室心肌组织BDNF蛋白表达增加，p-NF-κB p65/NF-κB p65值降低；TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显降低(P<0.05)。结论强心汤能够降低miR-125b-5p表达，抑制NF-κB通路的激活，降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，减轻心肌炎性反应、病理损伤及减少心肌纤维化，最终保护心血管内皮，改善心功能，从而治疗CHF。