基于“虚-瘀-毒”病机的射血分数保留的心力衰竭病证结合动物模型的建立及评价

摘要

目的 基于“虚-瘀-毒”病机构建射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)病证结合动物模型，并对其进行全面评价。方法 研究采用Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)叠加高脂饮食的方法构建HFpEF小鼠模型。按随机数字表法将SPF级C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、L-NAME组、高脂饮食组和模型组，每组各10只。通过10、16周的造模，对小鼠的宏观体征(毛发、精神、二便、口鼻、爪体状态等)和心功能进行观察和数据采集，同时结合心力衰竭临床证候诊断标准明确其证候演变的规律。此外，还对小鼠的心肌组织进行了病理学观察和分子生物学检测，以评估模型的稳定性和可靠性。结果 模型组小鼠表现出典型的气虚血瘀和内热蕴结证候特点，包括精神不振、反应迟钝、爪色和口鼻颜色暗淡、运动不耐受、血小板异常激活、大便干结和小便深黄等，证候时间窗为造模10～16周。心功能评估显示，模型组小鼠出现严重的舒张功能障碍、向心性心肌肥厚和心肌纤维化。病理学观察结果显示，模型组小鼠心肌间质胶原沉积明显增加，心肌细胞横截面积增大，且冠状动脉微血管稀疏。分子生物学检测表明，模型组小鼠心肌组织中诱导型一氧化氮合成酶/核因子激活的B细胞κ-轻链增强复合物/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症通路明显激活，炎症水平明显升高。与对照组比较，L-NAME组和高脂饮食组小鼠虽然也表现出一定的气虚证表现，但心脏的实质性损伤相对有限。结论 本研究构建了基于“虚-瘀-毒”病机的HFpEF病证结合动物模型，该模型宏观和微观表征大部分符合气虚血瘀证、毒证及内热蕴结证的表现，而且能够较为稳定地模拟出HFpEF状态，并反映人体疾病的表型变化。这一模型为深入探讨HFpEF的发病机制、评估中医药治疗方案的有效性以及推动心力衰竭证候研究的发展提供了适宜的实验平台。

关键词

射血分数保留的心力衰竭 / 证候 / 病证结合 / 动物模型 / 虚-瘀-毒 / 小鼠

基金资助

国家重点研发计划项目(No.2022YFC3500104)