基于孟德尔随机化探索广泛的血管周围间隙负荷与缺血性卒中及其亚型和短暂性脑缺血发作的因果关系

摘要

目的 探究广泛的血管周围间隙（extensive perivascular space, EPVS）负荷与缺血性卒中（ischemic stroke, IS）(包括其亚型)和短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）之间是否存在遗传因果关系。方法 利用来自大规模全基因组关联研究的汇总数据，通过孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析，研究不同部位的EPVS与IS及其亚型和TIA之间的关联。采用多种MR方法评估EPVS负荷与IS及其亚型和TIA之间的因果关系。应用多变量MR以减轻潜在的混杂因素，并进行敏感性分析以增强结果的稳健性。随后，利用Meta分析整合来自不同来源的、不同部位EPVS负荷与IS之间因果关系的数据。此外，采用反向MR观察各种IS类型对EPVS的影响。最后，进行连锁不平衡评分回归，以评估暴露和结果之间的遗传相关性。结果 脑白质（OR=1.12,95%CI:1.01～1.25;P=0.04）和基底节（OR=1.57,95%CI:1.30～1.89;P<0.01）中的EPVS负荷均是IS的显著危险因素。基底节中的EPVS负荷也是小动脉闭塞型IS的危险因素(OR=4.56;95%CI:2.57～8.27;P=5.95×10^-7)。此外，IS和TIA后，基底节EPVS负荷似乎也存在潜在的增加。结论 广泛的白质和基底节血管周围间隙负荷可能是预测IS的重要指标。

关键词

广泛的血管周围间隙负荷 / 缺血性卒中 / 因果关系 / 孟德尔随机化

基金资助

国家自然科学基金项目(82071468、82271507); 北京市杰出青年科学基金项目(JQ24041); 北京市医师科学家培训项目(BJPSTP-2024-04)