反复静脉钙刺激对慢性肾衰竭大鼠血管钙化的影响

摘要

目的 探讨反复静脉钙刺激对腺嘌呤饮食诱导的慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）大鼠主动脉钙化的影响。方法 选择SD大鼠32只，采用数字表法随机分为对照组和模型组，基线时检测血清肌酐、尿素氮、钙、磷水平，分别给予正常饮食或0.75%腺嘌呤饮食喂养，6周后全部更换为普通饲料。对照组和模型组大鼠再分别随机分为两组，共四组：对照+氯化钙组（Cont+CaCl₂）、对照+0.9%（质量分数）氯化钠注射液（以下简称生理盐水）组（Cont+NaCl）、模型+氯化钙组（CKD+CaCl₂）、模型+生理盐水组（CKD+NaCl）,每组8只。分别采用隔日尾静脉注射氯化钙溶液（100 mg/kg）或等量生理盐水共8周，随后将大鼠处死，取血清检测肌酐、尿素氮、钙、磷水平；留取主动脉测定血管钙含量并进行Von Kossa染色观察有无钙化发生，采用免疫组织化学染色法观察成骨转分化指标成骨细胞特异性和转录因子（runt-related transcription factor 2, Runx2）的分布和表达情况，采用Western blotting法检测成骨转分化指标骨形态蛋白2（bone morphogenetic protein 2, BMP-2）的蛋白表达。结果 基线时各组大鼠体质量及生化指标差异无统计学意义（P>0.05）;第14周结束时与对照组相比，模型组大鼠血清肌酐、尿素氮水平升高，血钙降低、血磷升高，差异有统计学意义（P<0.05）;与CKD+NaCl组比较，CKD+CaCl₂组血清钙、磷水平及主动脉钙含量差异无统计学意义（P>0.05）,两组大鼠主动脉Von Kossa染色均为阴性；与对照组相比，模型组主动脉Runx2和BMP-2表达增加；与CKD+NaCl组比较，CKD+CaCl₂组主动脉Runx2和BMP-2表达差异无统计学意义。结论 在本实验条件下，反复静脉钙刺激对腺嘌呤饮食诱导的CKD大鼠无诱发主动脉钙化作用，对主动脉成骨转分化情况无明显影响。

关键词

慢性肾脏病 / 主动脉血管钙化 / 成骨转分化 / 钙磷代谢紊乱