基于裸鼠模型研究HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖能力的调控作用

摘要

目的 探讨T-LAK细胞源蛋白激酶/PDZ连接激酶（T-LAK cell-originated protein kinase/PDZ-binding-kinase,TOPK/PBK）在卵巢癌中的表达情况以及TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032对卵巢癌细胞增殖的影响。方法 利用基于基因表达水平值的交互式分析（gene expression profiling interactive analysis, GEPIA）数据库分析TOPK/PBK在卵巢癌与正常卵巢组织中的表达差异。噻唑蓝法（methyl thiazolyl tetrazolium, MTT）细胞活力和增殖检测实验及平板克隆实验分析HI-TOPK-032对OVCAR3及SKOV3细胞增殖能力的影响，构建卵巢癌裸鼠皮下瘤模型验证HI-TOPK-032对卵巢癌瘤体生长能力的影响。结果 与正常卵巢组织相比，卵巢癌中TOPK/PBK的表达显著升高（P<0.05）。同时，小分子抑制剂HI-TOPK-032可抑制TOPK/PBK表达，致OVCAR3及SKOV3细胞的增殖能力明显下降（P<0.0001）,裸鼠皮下成瘤实验也表明HI-TOPK-032处理组瘤体质量[（0.670±0.450）g vs（1.514±0.358）g]和体积[（0.418±0.171）cm³ vs（0.973±0.262）cm³]均显著小于对照组。结论 TOPK/PBK在卵巢癌中高表达，TOPK/PBK抑制剂HI-TOPK-032可抑制卵巢癌细胞增殖。这一发现提示TOPK/PBK可能成为卵巢癌的一个新的治疗靶点。

关键词

卵巢癌 / HI-TOPK-032 / T-LAK细胞源蛋白激酶/PDZ连接激酶 / 细胞增殖