肾小管及肾小球标志物在2型糖尿病患者不同肾损伤阶段诊断价值的研究

摘要

目的 探讨肾小管及肾小球相关标志物在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者不同肾损伤阶段的诊断价值。方法 选取于2018年4月1日至2019年10月31日入住首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科的T2DM患者272例，完善临床生化指标及尿蛋白四项：尿微量白蛋白/肌酐(urinary albumin to creatinine ratio, ACR)、α1-微球蛋白/肌酐(urinary α1-microglobulin to creatinine ratio, UA1CR)、免疫球蛋白G/肌酐(urinary immunoglobulin G to creatinine ratio, UIGG)、转铁蛋白/肌酐(urinary transferrin to creatinine ratio, UTRF);进行眼底照相、核医学99mTc-EC检测肾有效血浆流量(effective renal plasma flow, ERPF)和99mTc-DTPA检测肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)。根据ACR和眼底检查结果分为4组：正常蛋白尿无糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)132例，即对照组(ACR≤30 mg/g);正常蛋白尿合并DR 32例，为糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)前期组；微量蛋白尿组78例(30300 mg/g)。比较四组间尿蛋白四项和ERPF、GFR的水平，通过受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价上述各指标在不同肾损伤阶段的诊断价值。结果 尿蛋白四项和ERPF、GFR的水平在不同组间差异有统计学意义(P<0.05)。在尿蛋白正常组中，DR组中肾小管功能标志物UA1CR较对照组明显升高(P<0.01);肾小球功能标志物ACR、UTRF和GFR在两组间差异无统计学意义(P>0.05),DR组UIGG较对照组升高(P<0.01)。在微量蛋白尿组和大量蛋白尿组，尿蛋白四项随肾损伤程度增加而增加，而ERPF和GFR随肾损伤程度增加而降低。ROC曲线分析显示，在尿蛋白排出正常的T2DM患者中合并DR组中肾小管功能标志物UA1CR和ERPF的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为68.2%(P<0.01)和60.5%(P<0.05),而肾小球功能标志物ACR和GFR的AUC均小于60%,差异无统计学意义(P>0.05)。尿蛋白四项及GFR在微量和大量蛋白尿组的AUC均大于60%(P<0.05),ERPF在大量蛋白尿组AUC为67.2%(P<0.05)。结论 T2DM极早期微血管改变即ACR正常仅有DR时，肾小管标志物UA1CR先于肾小球标志物ACR和GFR发生变化。肾损伤早期，肾小管标志物诊断效能优于肾小球；肾损伤后期，肾小球标志物诊断效能优于肾小管。提示DKD肾小管功能的改变可能早于肾小球。

关键词

糖尿病肾病 / 肾小管标志物 / α1-微球蛋白 / 肾有效血浆流量 / ROC曲线下面积

基金资助

首都卫生发展科研专项项目(2024-3-1181); 首都临床特色应用研究与成果推广项目(Z221100007422065)