基于蛋白质组学揭示可溶性糖基化终末产物受体对缺血/再灌注心肌组织蛋白变化及功能的影响

摘要

目的 探讨可溶性糖基化终末产物受体（soluble receptor for advanced glycation end products, sRAGE）对小鼠心肌缺血/再灌注（ischemia-reperfusion, I/R）状态下心肌组织蛋白的变化及功能的影响。方法 利用心肌细胞特异性过表达sRAGE小鼠，建立I/R模型，应用蛋白质组学方法检测心肌组织蛋白表达种类及浓度。结果 与对照组(I/R+sRAGE KI^fl/fl)相比较，心肌细胞特异性过表达sRAGE小鼠心肌I/R组（I/R+sRAGE-CKI）心肌组织中上调的蛋白数目是59个，下调的蛋白数目是42个，火山图显示显著上调的蛋白分别是lghg1、lgh2b、Mcm7和Nifk,显著下调的蛋白分别是Abca7、Colla2、Ablim1、Crebrf和Kcp;亚细胞定位结果显示显著变化的蛋白主要分布于细胞核、细胞质、细胞外、质膜、内质网、细胞骨架及其他；功能富集结果显示显著变化的蛋白主要参与调控信号转导、细胞活力、代谢、感染性疾病、肿瘤和免疫系统等过程。结论 心肌I/R状态下sRAGE可通过升高或降低参与调控细胞内外信号转导的靶蛋白浓度而抑制心肌I/R损伤。

关键词

sRAGE / 心肌缺血/再灌注损伤 / 蛋白质组学 / 蛋白变化 / 功能

基金资助

国家自然科学基金项目(82200369,82171808); 首都医科大学临床专科学院(系)培养基金项目(CCMU2022ZKYXY004); 首都医科大学附属北京同仁医院科研种子基金资助项目(2022-YJJ-ZZL-015,2021-YJJ-ZZL-001); 北京市自然科学基金项目(7232022)