SOX4在幽门螺杆菌介导的胃黏膜上皮异型增生中的作用及机制研究

摘要

目的 探讨SOX4在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)介导的胃黏膜上皮细胞异型增生中的作用及分子机制。方法 反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)、蛋白免疫印迹和免疫组织化学染色分析SOX4在胃组织和细胞中的表达，CCK-8和平板克隆实验明确SOX4对胃上皮细胞增殖和克隆形成能力的影响，PCR array表达芯片筛选SOX4介导H.pylori感染胃上皮细胞后异型增生的下游靶基因；萤光素酶报告实验、启动子截短实验和染色质免疫沉淀技术阐明SOX4对靶基因MLH3的转录调控作用和结合位点。结果 SOX4在H.pylori感染的胃组织中表达显著升高(P<0.05);SOX4过表达显著增强胃正常上皮细胞的增殖和克隆形成能力(P<0.05);SOX4升高导致H.pylori感染胃上皮细胞后MLH3等DNA损伤修复相关分子表达失调(|logFC|>1,P<0.05);H.pylori通过SOX4促进胃上皮细胞MLH3表达；SOX4可直接结合MLH3启动子第5位点转录激活其表达，SOX4和MLH3表达升高与胃癌患者不良预后相关。结论 SOX4与H.pylori感染后胃上皮细胞异型增生密切相关，SOX4升高通过转录激活MLH3调控胃上皮细胞增殖和克隆形成失衡促进H.pylori相关异型增生。

关键词

胃癌 / 胃癌前病变 / 幽门螺杆菌 / SOX4 / MLH3 / 转录调控

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82270591,82203700,82473041); 国家重点研发计划项目(2023YFC2507400,2024ZD0520904); 北京市医院管理中心“登峰”人才计划项目(DFL20220101); 北京友谊医院种子计划项目(YYZZ202216); 青才计划项目(YYQCJH20223)