姜黄素调控TRIM2介导mTOR通路抑制RKO细胞增殖的机制研究

摘要

目的 本研究旨在探讨姜黄素对结肠癌RKO细胞增殖的抑制作用及其机制，重点关注三结构域蛋白2(tripartite motif-containing protein 2,TRIM2)表达和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路的调控。方法 通过分析计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC50)值，确定实验姜黄素给药浓度。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)法检测RKO细胞和人正常肠黏膜细胞(fetal human colon, FHC)中TRIM2表达水平。通过蛋白质免疫印迹实验(Western blotting, WB)检测姜黄素处理后RKO细胞中TRIM2及敲减TRIM2后RKO细胞mTOR通路相关蛋白表达情况。利用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK8)检测姜黄素处理、TRIM2敲减及mTOR信号通路激活剂对RKO细胞增殖的影响。结果 TRIM2在RKO细胞中异常高表达。姜黄素可降低RKO细胞TRIM2表达，敲减TRIM2后RKO细胞mTOR信号通路相关蛋白表达下调。姜黄素和TRIM2敲减均显著抑制RKO细胞增殖，而mTOR信号通路激活剂可逆转这种抑制作用。结论 姜黄素通过下调TRIM2表达调控mTOR信号通路抑制结肠癌RKO细胞增殖。

关键词

姜黄素 / 结肠癌 / TRIM2 / mTOR / 信号通路 / 细胞增殖

基金资助

中华中医药学会(2022~2024年度)青年人才托举工程项目(CACM-2022-QNRC2-A03); 中华中医药学会雏鹰计划中医临床青年人才研修项目(CYJH2024024); 北京市医院管理中心创新梦工场经费资助(202122)