甲基巴多索龙在 BAPN 诱导小鼠主动脉夹层模型中的作用评估

摘要

目的 本研究旨在进一步探究甲基巴多索龙(bardoxolone methyl, BM)在小鼠主动脉夹层(aortic dissection, AD)模型中的治疗效果。方法 研究采用3周龄雄性C57BL/6J小鼠，通过喂养含0.4%(质量分数)的β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile, BAPN)饲料构建AD模型。采用数字表法随机将小鼠分为对照组、BAPN对照组和BAPN+BM组。BAPN+BM组给予每日1.25 mg/kg剂量的BM腹腔注射干预4周，对照组注射等量溶剂。实验期间记录小鼠生存情况并行超声检测，实验结束后行主动脉解剖及病理染色评估主动脉病变情况。结果 在28 d实验周期内，BAPN对照组与BAPN+BM组小鼠均出现较高病死率(72.7%vs 63.6%,P>0.05)。尽管BM干预可以延缓死亡时间，但并未显著改善生存率。超声结果显示，两组小鼠胸主动脉均出现不同程度扩张，差异无统计学意义。解剖及病理学分析发现，BM未能显著降低主动脉夹层发生率，也未能改善中膜结构破坏、胶原沉积及弹性纤维断裂等病理学损伤。结论 每日1.25 mg/kg剂量下BM在BAPN诱导的小鼠AD模型中未表现出显著保护作用，表明了腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)与AD动物模型在同一剂量BM药物反应上的差异性，为不同类型主动脉疾病的个性化干预策略提供了参考。

关键词

主动脉夹层 / 腹主动脉瘤 / 甲基巴多索龙 / 动物模型 / 炎症 / 氧化应激

基金资助

北京市自然科学基金项目(24G10071),北京市自然科学基金-杰出青年科学基金项目(JQ24038); 北京市科技新星计划(20220484151); 安贞医院杰青优青培养计划(AZ2023-YQ-04); 国家自然科学基金-优秀青年科学基金项目(82422007);国家自然科学基金(82241205)