胰岛素抵抗对基因型指导的双联抗血小板治疗轻型卒中或TIA疗效和安全性的影响

摘要

目的 在携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)患者中，探讨胰岛素抵抗对替格瑞洛-阿司匹林与氯吡格雷-阿司匹林在降低卒中复发风险的疗效和安全性方面的影响。方法 基于氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究-Ⅱ(Clopidogrel with Aspirin in High-Risk Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular EventsⅡ,CHANCE-2)试验，纳入基线三酰甘油、空腹血糖、身高、体质量、腰围数据资料完整的患者。以三酰甘油葡萄糖-体质量指数(triglyceride-glucose-body mass index, TyG-BMI)、三酰甘油葡萄糖-腰围(TyG-waist circumference, TyG-WC)、三酰甘油葡萄糖-腰高比(TyG-waist-to-height ratio, TyG-WHtR)作为胰岛素抵抗替代指标，按各指数的中位数将患者划分为高、低胰岛素抵抗亚组。主要疗效指标和安全性指标分别为90 d内卒中复发和中重度出血。结果 在高TyG-WC和高TyG-WHtR组中，替格瑞洛-阿司匹林较氯吡格雷-阿司匹林显著降低卒中复发风险(P<0.05),风险比(hazard ratio, HR)分别为0.70 (95%CI:0.53-0.92)和0.74 (95%CI:0.56～0.97);在高TyG-BMI、低TyG-WC、低TyG-WHtR和低TyG-BMI亚组中，替格瑞洛-阿司匹林虽显示疗效优势，但差异无统计学意义(P>0.05)。各亚组中两治疗组间中重度出血风险差异无统计学意义(P>0.05)。结论 以高TyG-WC或高TyG-WHtR为特征的高胰岛素抵抗患者，可能是基于CYP2C19基因型选择替格瑞洛-阿司匹林治疗的敏感人群。

关键词

胰岛素抵抗 / 卒中复发 / CHANCE-2试验 / 替格瑞洛-阿司匹林 / 氯吡格雷-阿司匹林 / CYP2C19