CaSR介导Gli1⁺骨骼干细胞在颌骨稳态调控中的作用

摘要

目的 明确神经胶质瘤相关癌基因锌指蛋白1（glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1）阳性的骨骼干细胞（skeletal stem cells, SSCs）特异性表达的钙敏感受体（calcium-sensing receptor, CaSR）在颌骨稳态中的调控作用。方法 利用Cre-loxp系统构建Gli1^CreER;CaSR^fl/fl;Rosa26^Ai14转基因小鼠模型，对照组小鼠为Gli1^CreER;CaSR^fl/+;Rosa26^Ai14。3周龄时给与小鼠腹腔注射他莫昔芬，6周后收取下颌骨进行小动物计算机体层显像仪扫描。通过苏木素/伊红染色明确颌骨及牙周组织的改变，免疫荧光染色明确成骨及破骨活动变化。结果 本研究成功构建Gli1⁺骨骼干细胞特异性CaSR敲除小鼠，与对照小鼠相比，Gli1^CreER;CaSR^fl/fl;Rosa26^Ai14小鼠颌骨骨量上调，骨体积分数和骨小梁厚度显著增加、骨小梁分离度显著下降。HE染色显示突变鼠颌骨骨组织致密，COL1、OSX蛋白表达显著上升，TRAP⁺破骨细胞数目明显下降，牙周膜纤维结构和排列未见明显改变。结论 Gli1⁺ SSCs特异性CaSR缺失导致颌骨骨量上调，促进成骨活动，抑制破骨功能。明确了CaSR调控SSCs参与颌骨稳态维持的作用，为颌面部骨缺损疾病的治疗提供了潜在靶点。

关键词

转基因小鼠 / 发育 / 成骨分化 / 骨形成 / 骨吸收 / 微环境