限制平均生存时间在脑血管病研究中的方法学应用

摘要

目的 探讨限制平均生存时间(restricted mean survival time, RMST)的原理及其在脑血管病研究中的应用。方法 RMST是一种稳健的生存分析方法，在满足比例风险(proportional hazards, PH)假设时可作为Cox比例风险模型的有益补充，在不满足PH假设时可作为替代方法。根据PH假设检验结果，本研究对主要结局分别采用Cox比例风险模型和RMST方法进行分析。以氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究-Ⅱ(Clopidogrel with Aspirin in High-Risk Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular EventsⅡ,CHANCE-2)为例，计算替格瑞洛-阿司匹林组相比于氯吡格雷-阿司匹林组1年卒中复发的RMST差值；同时在中国国家卒中登记研究-Ⅲ(China National Stroke Registry-Ⅲ,CNSR-Ⅲ)中，探讨降压治疗对脑血管病合并高血压患者5年生存时间的影响。结果 在CHANCE-2研究中，PH假设成立，相比于氯吡格雷-阿司匹林组，Cox回归提示替格瑞洛-阿司匹林组1年卒中复发风险下降约20%(HR=0.805, 95%CI:0.682～0.949),RMST分析进一步显示，替格瑞洛-阿司匹林组在1年随访期内平均无卒中复发时间可延长约6.646 d(341.316 d vs 334.755 d,P<0.05)。在CNSR-Ⅲ研究中，PH假设不成立，多变量调整的RMST分析表明降压治疗可在5年随访期内为脑血管病合并高血压患者平均延长17.455 d生存时间，倾向性评分匹配后观察到类似结果(ΔRMST=22.883 d,P=0.011)。结论 RMST不仅能在比例风险假设不满足时提供稳健的效应估计，还能以直观的时间尺度呈现临床获益，在脑血管病临床研究中具有重要的应用价值。

关键词

限制平均生存时间 / 生存分析 / 比例风险假设 / 脑血管病 / CHANCE-2 / CNSR-Ⅲ

基金资助

国家重点研发计划项目(2022YFC3501100); 国家自然科学基金项目(82504483)