烟酰胺通过降低氧化应激水平缓解不对称二甲基精氨酸诱导的胎鼠宫内生长受限

摘要

目的 通过小鼠体内实验阐明不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)通过诱导氧化应激导致胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)的作用，并探讨烟酰胺(nicotinamide, NAM)对FGR的保护作用及机制。方法 采用ADMA颈背部注射建立FGR小鼠模型，实验分为对照组、ADMA组、NAM组、ADMA+NAM组。通过检测胎鼠体重评估FGR小鼠模型是否构建成功。将胎盘组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色并观察绒毛及间质形态学变化。通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测胎盘及血清中ADMA水平；采用生化检验法检测胎盘中丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)、氧化型谷胱甘肽(glutathione disulfide, GSSG)及总谷胱甘肽(total glutathione, T-GSH)浓度；通过荧光定量分析胎盘中活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平；通过蛋白质免疫印迹(Western blotting, WB)实验检测胎盘中超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1, SOD1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2抗凋亡蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)表达水平。结果 与对照组、NAM组、ADMA+NAM组相比，ADMA组FGR发生率显著升高，且存在胎盘发育不良，差异有统计学意义。与对照组相比，ADMA组小鼠胎盘中MDA、ROS表达水平上升，GSH/GSSG表达水平下降，差异有统计学意义；通过WB证实ADMA组SOD1、Bcl-2蛋白表达水平下降，差异有统计学意义。NAM可通过降低氧化应激水平显著改善ADMA诱导的胎盘发育障碍及FGR。结论 孕早期应用适当剂量的NAM可通过改善氧化损伤缓解ADMA诱导的胎盘功能障碍和FGR的发生。

关键词

胎儿生长受限 / 不对称二甲基精氨酸 / 氧化应激 / 烟酰胺 / 小鼠模型 / 凋亡