蛋白质拟素化修饰在炎症性疾病中的作用

摘要

蛋白质拟素化修饰是一种将神经前体细胞表达发育调控蛋白8(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 8, NEDD8)共价修饰至靶蛋白的重要翻译后修饰过程，已被证实对细胞增殖、凋亡及信号转导等关键生物学事件具有调控作用。近年研究显示，蛋白质拟素化修饰与炎症性疾病的发生发展密切相关。本文首先系统综述了拟素化级联反应的生物化学过程及其调控机制，进而深入探讨其通过调控炎症信号通路关键蛋白发挥作用的过程，揭示该修饰对中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞等天然免疫细胞及适应性免疫细胞特征与功能的核心调控作用。随后重点评述了蛋白质拟素化修饰在炎症性肠病、类风湿性关节炎、肝纤维化、胰腺炎、动脉粥样硬化及急性肺损伤等炎症性疾病中的具体作用机制，并探讨其作为治疗靶点的潜力。最后，针对当前小分子拟素化抑制剂(特别是MLN4924与TAS4464)在炎症治疗中的应用前景，阐述了其潜在临床价值，并提出未来研究需解决的关键问题与发展方向。

关键词

拟素化 / 神经前体细胞表达发育调控蛋白8 / MLN4924 / 免疫细胞 / 炎症通路 / 去拟素化