靶肌肉注射胶质细胞源性神经营养因子对面神经损伤修复的作用

摘要

目的 通过靶肌肉注射胶质细胞源性神经营养因子(GDNF),观察其对面神经压榨损伤后大鼠功能恢复、神经形态学及GDNF在中枢面神经元中表达的影响，探讨经靶肌肉注射GDNF治疗周围性面瘫的可行性及作用机理。方法 SD大鼠随机分为假手术组(只暴露右侧面神经主干)、模型组(面神经主干压榨)、实验对照组(面神经主干压榨+颊肌注射生理盐水)和实验组(面神经主干压榨+颊肌注射GDNF),通过颊肌电生理、面瘫症状评分观察大鼠的神经功能恢复，Masson染色观察颊肌纤维形态学变化、甲苯胺蓝染色观察面神经形态学变化、Western Blot检测面神经元中GDNF的表达。结果 (1)大鼠面瘫症状评分：假手术组无面瘫表现，评分为0分，造模后各组大鼠均出现周围性面瘫表现，评分均为5分；术后第28天，实验组大鼠面瘫症状已基本完全恢复，模型组及实验对照组较前有不同程度改善但未完全恢复，评分均>3分；(2)颊肌电生理：各组造模后与假手术组相比，峰潜伏期有不同程度延长、最大振幅有不同程度下降；随时间的推移，实验组峰潜伏期较模型组及实验对照组明显缩短(P<0.05),最大振幅较其明显上升(P<0.05);(3)甲苯胺蓝染色：模型组、实验对照组、实验组术后均出现神经纤维形态不规则，外膜不连续不清晰，轴突数量减少。术后第28天，实验组面神经形态与假手术无明显差异，较模型组及实验对照组有明显恢复；(4)Masson染色：各组造模后肌纤维数量减少，肌肉组织占比面积减少；实验组肌纤维形态较模型组及实验对照组恢复快，至术后第28天，肌纤维形态接近正常(P<0.05);(5)Western Bolt检测：各组造模后中枢面神经元组织GDNF的蛋白表达下降，观察期内逐渐增强；与模型组及实验对照组相比，术后各时间点，实验组中枢面神经元组织GDNF的蛋白表达显著增强(P<0.01)。结论 靶肌肉注射GDNF可作为改善周围神经损伤的有效给药方式之一，促进神经纤维修复、靶肌肉功能的恢复及中枢神经系统对周围损伤神经的修复。

关键词

周围性面瘫 / 胶质细胞源性神经营养因子 / 电生理 / 面神经损伤 / 面神经元

基金资助

泸州市科技计划项目(2021-SYF-30)