鼓室注射庆大霉素引起的内耳神经系统继发病变

摘要

目的 对鼓室注射庆大霉素大鼠模型的内耳原发病变和继发损害进行全方位定量评估。方法 16只(32耳)成年大鼠被平均分为正常对照组(8耳)、鼓室注射庆大霉素(40 mg/mL)后7 d组(8耳)、鼓室用药后30 d组(8耳)及鼓室用药后60 d组(8耳)。受试大鼠的一侧耳被制作成全内耳膜迷路铺片用以定量评估各个感觉上皮区的毛细胞密度，另一侧耳被制作成颞骨矢状面切片用以定量评估耳蜗和前庭神经元密度及其外周端和中枢端神经纤维的密度。结果 对全耳蜗膜迷路铺片的毛细胞定量分析结果显示鼓室注射庆大霉素后各观察时间点的毛细胞损害范围和程度基本相同，说明鼓室注射庆大霉素对毛细胞的一次性破坏没有对存活毛细胞发生明显的继发性破坏作用。对颞骨矢状面切片的内耳神经系统定量分析结果显示，随着鼓室用药后时间的推移，耳蜗和前庭神经元外周端神经纤维在毛细胞死亡后30 d已经消失殆尽，但是内耳神经元的细胞体及其中枢端神经纤维在毛细胞死亡后30 d尚未发生病变，直到毛细胞死亡后60 d,内耳神经元及其中枢端神经纤维才表现出明显的继发性破坏。结论 在毛细胞缺失后，内耳神经元外周端神经纤维发生的退化早于内耳神经元细胞体及其中枢端神经纤维的延迟性破坏。外周端神经纤维的早期退化说明内耳神经元与内耳感觉上皮之间的神经联系已经完全丧失，中枢端神经纤维的继发性破坏证明内耳与中枢之间的神经联系彻底中断。

关键词

内耳 / 毛细胞 / 神经系统 / 庆大霉素 / 延迟性神经元死亡

基金资助

国家自然科学基金项目(82171147,82071050,81973913); 科技部国家重点研发计划(2023YFC2410205); 四川省自然基金(2023NSFC0621)