栀子苷调节Nrf2/HO-1信号通路对急性中耳炎大鼠听力损伤的影响

摘要

目的 探讨栀子苷对急性中耳炎(AOM)大鼠听力损伤及核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法 构建AOM大鼠模型，随机将实验大鼠分为对照组(Control组)、AOM组、栀子苷低、中、高剂量组(Geni-L、Geni-M、Geni-H组)、栀子苷高剂量+通路抑制剂ML385组(Geni-H+ML385组);各组大鼠进行听力检测；ELISA检测血清炎症因子及氧化应激水平；HE染色观察耳黏膜组织病理损伤；免疫印迹检测Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达。结果 AOM组较Control组中耳黏膜组织结构紊乱，耳黏膜细胞肿胀、脱落明显，炎性细胞浸润及纤维组织增生明显，黏膜厚度明显增厚，听觉脑干诱发电位(ABR)反应阈值、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(KEAP1)表达升高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);Geni-L、Geni-M、Geni-H组较AOM组中耳黏膜组织病理症状减轻，黏膜肿胀程度及炎性细胞浸润减轻，黏膜厚度变薄，ABR反应阈值、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平及KEAP1表达降低，SOD、GSH活性及Nrf2、HO-1表达升高，Geni-H组变化最明显(P<0.05);Geni-H+ML385组较Geni-H组中耳黏膜组织病理症状加重，耳黏膜细胞肿胀、脱落明显，炎性细胞浸润及纤维组织增生加重，黏膜厚度增加，ABR反应阈值、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平及KEAP1表达升高，SOD、GSH活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05)。结论 栀子苷可改善AOM大鼠听力损伤，其作用机制与激活Nrf2/HO-1信号通路相关。

关键词

急性中耳炎 / 听力损伤 / 栀子苷 / 核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路