神经介素U诱导变应性鼻炎小鼠模型嗜酸性粒细胞激活的机制初探

摘要

目的 探讨一种源于神经末梢的神经肽，即神经介素U对变应性鼻炎(AR)小鼠模型嗜酸性粒细胞(EOS)的调控机制。方法 先通过卵清蛋白(OVA)腹腔注射和鼻腔激发建立小鼠AR模型，以PBS作为对照。然后获取该AR及对照组小鼠的三叉神经节(TG),采用转录组测序技术全面分析基因表达谱；首先利用患者手术标本进行验证，再通过OVA联合神经介素U滴鼻观察AR小鼠鼻过敏症状的变化。进一步采用流式细胞术检测肺泡灌洗液(BALF)中EOS的比例。将神经介素U与人外周血分离提纯的EOS体外培养并进行转录组测序，探讨神经介素U对EOS的作用机制。结果 TG测序结果提示AR小鼠神经肽释放通路显著上调，神经介素U表达水平显著升高，免疫荧光显示TG感觉神经元细胞标志物与神经介素U共定位。与对照组相比，OVA组症状评分显著升高。BALF中EOS比例显著升高，且在OVA联合神经介素U滴鼻组该EOS比例进一步升高。采用中和抗体抑制神经介素U的表达后，该EOS比例显著降低，差异具有统计学意义。结论 TG神经介素U在OVA组显著上调，且神经介素U可能通过肿瘤坏死因子信号通路促进AR中EOS的趋化和粘附。

关键词

变应性鼻炎 / 三叉神经节 / 神经介素U / 嗜酸性粒细胞 / 动物模型

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82171119,81870707,82201263); 国家重点研发计划(2023YFC2507900)