香菊胶囊对分泌性中耳炎大鼠水通道蛋白与细菌生物膜形成及TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 探究香菊胶囊对分泌性中耳炎大鼠水通道蛋白(AQP)、细菌生物膜形成及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 60只大鼠按照随机数字方法分为正常组、模型组、香菊胶囊低剂量组、香菊胶囊中剂量组、香菊胶囊高剂量组及阳性对照组，每组各10只。除正常组外均建立分泌性中耳炎动物模型，建模过程中模型组死亡2只，香菊胶囊低剂量组死亡1只。建模后，香菊胶囊低、中、高剂量组连续14 d灌胃0.36 g/100 mL、0.54 g/100 mL及0.72 g/100 mL的香菊胶囊溶液，阳性对照组灌胃0.003 g/100 mL的强的松，其余大鼠灌胃等体积的蒸馏水。比较鼓膜炎症评分，血清AQP1、AQP4及AQP5水平，细菌生物膜，病理形态及NF-κBp65、TLR4蛋白水平。结果 与正常组相比，模型组鼓膜炎症评分、AQP4、NF-κBp65、TLR4蛋白水平升高，AQP1及AQP5水平降低(P<0.05);与模型组相比，香菊胶囊不同剂量组鼓膜炎症评分、AQP4、NF-κBp65、TLR4蛋白水平降低，AQP1及AQP5水平升高(P<0.05);但香菊胶囊中剂量与阳性对照组比较无差异(P>0.05);与香菊胶囊中剂量组相比，香菊胶囊高剂量组鼓膜炎症评分、AQP4、NF-κBp65、TLR4蛋白水平降低，AQP1及AQP5水平升高(P<0.05)。正常组未见细菌生物膜形成；模型组大鼠细菌生物膜呈现簇状团块且面积较大；香菊胶囊低剂量组可见雾状细菌生物膜；香菊胶囊中剂量组、高剂量组及阳性对照组均未见细菌生物膜聚集。正常组黏膜上皮细胞排列整齐，且血管及纤维细胞丰富，未见明显炎症及增生。模型组大鼠的黏膜上皮细胞出现严重坏死，黏膜增厚且具有大量炎症细胞浸润，纤维组织增生显著。香菊胶囊低剂量组存在少量炎症细胞浸润，少量组织增生；香菊胶囊中剂量及阳性对照组病理组织相似，极少量纤维组织增生；香菊胶囊高剂量组趋于正常。结论 香菊胶囊可抑制细菌生物膜形成，通过降低AQP4表达，提高AQP1及AQP5表达水平进而控制分泌性中耳炎病情，其机制可能与抑制NF-κBp65、TLR4蛋白激活相关。

关键词

分泌性中耳炎 / 香菊胶囊 / 鼓膜炎症评分 / 细菌生物膜 / 水通道蛋白