嗜酸性粒细胞调控网络在ECRS发生发展中的机制研究

摘要

嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎(ECRS)是一种以Th2型炎症反应为主、异质性强且复发率高的难治性鼻腔炎症性疾病。嗜酸性粒细胞是其病理过程中的核心效应细胞，其分化、成熟及功能异常是ECRS发生发展的关键。在骨髓中，白介素(IL)-5通过JAK-STAT信号轴介导嗜酸性粒细胞祖细胞的“转运扩增”,是外周血嗜酸性粒细胞数量的关键决定因素；CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)家族与GATA转录因子程序性协同与制约，共同决定嗜酸性粒细胞的谱系定型。在外周募集阶段，IL-5通过激活β2整合素促进嗜酸性粒细胞穿越内皮，而趋化因子是介导其向鼻黏膜定向迁移的主要通路。在ECRS鼻黏膜局部，2型固有淋巴细胞与Th2细胞形成正反馈环路，释放IL-5,不仅通过抑制Bid延长嗜酸性粒细胞存活时间，还激活其释放颗粒蛋白等产物，加重组织重塑与炎症损伤。本文系统综述了调控嗜酸性粒细胞谱系定型、骨髓内分化成熟、外周募集及鼻腔局部活化的调控网络，并探讨该网络在ECRS发病机制中的作用，旨在为寻找ECRS临床治疗新靶点提供理论依据。

关键词

嗜酸性粒细胞型慢性鼻-鼻窦炎 / 嗜酸性粒细胞 / Th2炎症 / 调控网络 / 靶向治疗

基金资助

国家自然科学基金区域联合重点项目(U23A20439); 国家自然科学基金面上项目(81970868)