TGFB1-TGF-β/Smad信号在甲状腺乳头状癌侵袭相关表型中的表达特征

摘要

目的 探讨TGFB1-TGF-β/Smad信号在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达特征。方法 收集31例PTC患者的癌组织及配对癌旁组织，采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测TGFB1 mRNA表达水平，采用Western blot分析TGF-β1蛋白整体表达情况，并通过免疫组化结合QuPath软件对TGF-β1及其下游分子p-Smad2/3的组织定位及表达强度进行定量分析。根据术后病理结果进行腺外侵犯(ETE)及淋巴结转移(LNM)分层，并在癌组织-癌旁组织配对基础上分别进行分层内配对比较及分层间组间比较。结果 qPCR结果显示，TGFB1 mRNA在PTC肿瘤组织中的表达显著高于配对癌旁组织(P<0.05),该差异在ETE及LNM各分层内均可重复，但分层组间(No-ETE vs. ETE和N0 vs. N1)比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot结果显示，TGF-β1蛋白整体表达水平在癌与癌旁组织间差异无统计学意义(P>0.05),提示其蛋白表达与mRNA水平存在不一致性。免疫组化结果显示，TGF-β1主要定位于癌组织细胞胞浆，其表达水平在癌组织中显著高于癌旁组织(P<0.05),在ETE及LNM各分层内均呈相似趋势。p-Smad2/3在癌组织中呈明显核定位增强，提示TGF-β/Smad信号通路在肿瘤层面处于激活状态。进一步分层分析发现，p-Smad2/3核定位增强现象在No-ETE分层中表现更明显，在N0分层中亦呈相似趋势，而在ETE及N1样本内，该差异趋于减弱或表现不稳定；分层组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTC组织中TGFB1转录水平升高，TGF-β1表达增强，p-Smad2/3核定位状态在不同侵袭相关分层中呈现差异性变化，提示TGF-β/Smad信号在PTC侵袭过程中可能具有阶段相关的调控特征。

关键词

甲状腺乳头状癌 / TGFB1 / p-Smad2/3 / TGF-β/Smad信号通路 / 腺外侵犯 / 淋巴结转移

基金资助

国家自然科学基金(82071028)