通鼻消涕颗粒对慢性鼻窦炎大鼠PACAP/巨噬细胞/ECP的调节作用

摘要

目的 探讨通鼻消涕颗粒(TBXTG)对卵清蛋白诱导的慢性鼻窦炎(CRS)大鼠模型垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)/巨噬细胞/嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)的调节作用。方法 采用超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)分析TBXTG的化学成分，将60只SPF SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、克拉霉素组和低、中、高剂量TBXTG组，每组各10只。通过卵清蛋白致敏和激发建立CRS大鼠模型，造模成功后，所有治疗组均予以灌胃给药治疗2周。通过HE染色评估鼻黏膜炎症；免疫荧光染色检测M1/M2巨噬细胞极化；免疫组织化学检测鼻黏膜中PACAP、白细胞介素(IL)-10、转化生长因子β(TGF-β)及ECP表达；ELISA法测定血清PACAP和细胞因子IL-10、TGF-β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6水平。使用GraphPad Prism 9.5.0和Image Pro Plus 6.0软件对数据进行分析。结果 通过UPLC-MS从TBXTG中鉴定出31种化合物，主要为黄酮类、酚酸类和黄酮苷类。与正常对照组比较，模型组大鼠鼻黏膜呈现明显的慢性炎症改变，大量炎性细胞浸润，腺体增生；与模型组相比，TBXTG各剂量组鼻黏膜炎症细胞浸润、腺体增生等病理变化显著减轻；TBXTG能显著抑制M1型巨噬细胞标志物CD86的表达，并促进M2型巨噬细胞标志物CD206的表达；上调鼻黏膜和血清中的PACAP水平(P<0.05);提高抗炎细胞因子IL-10、TGF-β的表达，降低促炎细胞因子TNF-α、IL-6以及ECP的表达(P<0.05)。结论 TBXTG具有一定的抗炎作用，可上调PACAP表达，促进巨噬细胞从M1型向M2型极化，调节促炎和抗炎细胞因子平衡，从而减轻CRS大鼠的鼻黏膜炎症反应。

关键词

慢性鼻窦炎 / 通鼻消涕颗粒 / 垂体腺苷酸环化酶激活肽 / 巨噬细胞 / 细胞因子 / 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白

基金资助

国家自然科学基金资助项目(81960890); 云南省科技厅院联合基金项目重大项目(XYLH2024004)