肝硬化诱发的门静脉高压的发生可诱导上消化道出血,其中肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血(cirrhotic portal hypertension-esophagogastric variceal bleeding,CPH-EVB)病情较凶险,患者病死率较高
[1-2]。临床有效评估CPH-EVB血流动力学情况,可在一定程度上指导治疗方案的制定,并改善患者预后。但多普勒超声成像影响因素较多,CT门静脉血管造影无法定量评价门静脉的血流速度,而Cine PC MRI可定量研究全身血流情况,且安全无创,重复性、准确性较高
[3-4]。磁共振相位对比电影成像(cine phase-contrast magnetic resonance imaging,Cine PC MRI)是一种无创测量血流的方法,其后处理技术较强大,可清晰显示门体侧支循环情况,在临床定量研究门静脉血流动力学中有一定应用价值
[5-6]。门静脉血流情况对CPH-EVB患者病情评估及后续治疗方案的制定有重要意义,目前临床研究门静脉血流常采用多普勒超声成像或CT门静脉血管造影
[7-8]。但目前分析其与CPH-EVB患者介入术后预后关系的相关研究较少,基于此,本研究通过比较不同预后患者Cine PC MRI定量参数[门静脉内径(portal vein diameter,Dpv)、门静脉横截面积(portal vein cross-sectional area,Apv)、门静脉血流速度(portal vein blood flow velocity,Vpv)、门静脉血流量(portal vein blood flow volume,Qpv)]的情况,旨在为临床预测CPH-EVB患者介入术后预后提供参考。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
前瞻性选取2021年1月—2024年1月河北省保定市第二中心医院收治的CPH-EVB患者102例为研究对象。纳入标准:①经临床诊断符合《肝硬化诊治指南》
[9]中肝硬化相关的诊断标准;②因急性上消化道出血入院,并于入院后24~72 h内完成急诊胃镜检查,证实为食管胃底静脉曲张破裂出血,镜下可见活动性喷血、渗血或曲张静脉上附着新鲜血栓头等近期出血征象;③无高血压、糖尿病等慢性疾病;④无其他影响门静脉血流动力学的疾病。排除标准:①腹部手术史;②合并恶性肿瘤;③存在血液系统疾病。
本研究经医院医学伦理委员会批准通过,批号文号:【2023】第(25)号。
1.2 方法
1.2.1 资料收集
由医护人员收集患者临床资料,包括性别、年龄、体重指数,评估检测患者肝硬化类型(乙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、丙型肝炎肝硬化)、静脉曲张程度、Child-Pugh分级、出血量,收集患者接受的介入术方式(内镜下治疗术、逆行静脉栓塞术、经颈静脉肝内门体分流术)。其中肝硬化类型依据《肝硬化诊治指南》
[8]相关标准进行分类。静脉曲张程度依据形态及出血情况进行分级
[10],轻度:无红斑、红色条纹、血泡样(红色征),但静脉曲张呈直线形或略有迂曲;中度:静脉曲张呈直线形或略有迂曲且存在红色征,或呈蛇形迂曲隆起但无红色征;重度:静脉曲张呈蛇形迂曲隆起且存在红色征,或呈串珠状、结节状或瘤状。Child-Pugh分级
[11]依据总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间延长、腹腔积液、肝性脑病情况,将患者分为A级、B级、C级,其中A级为代偿期肝硬化,B级为失代偿早期,C级为失代偿晚期。本研究仅纳入B级、C级患者。出血量评估需结合患者及家属对呕血与黑便频率、容量的描述,以及入院时血红蛋白下降程度,血流动力学状态,并由2位高年资主治医师共同估算出血总量,并将患者分为<500 mL和≥500 mL。
1.2.2 Cine PC MR检测
于患者入院时,采用西门子公司的MAGNETOM Lumina 3.0 T机进行Cine PC MR检测。患者禁食4~6 h,训练呼吸(如呼气末屏气或均匀呼吸),连接心电/脉搏以同步扫描,需取仰卧位,头先进,采用体部线圈测量,①HASTE序列:重复时间(repetition time,TR)=5.1 ms,回波时间(echo time,TE)=3.1 ms,层厚8.0 mm,层数1层,视野范围(field of view,FOV)=320 mm,矩阵192×256,激励次数(number of signals averaged,NSA)=1,获取横断位、冠状位、矢状位定位像;②Phase Contrast序列:轴位TR=3.1 ms,TE=1.6 ms,层厚5.0 mm,层数24层,FOV=350 mm,矩阵252×256,NSA=1,定位门静脉血管。基于第一肝门层面冠状定位门静脉,平行于门静脉长轴行斜矢状门静脉扫描,最后采用冠状面、斜矢状面双定位垂直肝外门静脉中点,检测、记录门静脉的横截面积,血流速度。后处理采用Syngo Via后处理工作站,勾画门静脉主干范围,测量Dpv、Apv、Vpv、Qpv。
1.2.3 预后评估
依据患者实际情况及《肝硬化诊治指南》
[9]相关标准制定治疗方案,并采取常规治疗及内镜下治疗术、逆行静脉栓塞术或经颈静脉肝内门体分流术等。术后随访12个月,失访1例,根据随访结果将患者分为预后良好组70例和预后不良组31例(其中死亡6例)。预后良好组:随访期间存活且未发生食管胃底静脉曲张再出血。预后不良组:符合以下任一情况均视为预后不良,①随访期间发生食管胃底静脉曲张再出血;②随访期间因任何原因死亡。
1.3 观察指标
①比较2组临床资料,包括性别、年龄、体重指数、肝硬化类型(乙型肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、丙型肝炎肝硬化)、静脉曲张程度、Child-Pugh分级、出血量、介入术方式(内镜下治疗术、逆行静脉栓塞术、经颈静脉肝内门体分流术)情况。②比较2组Cine PC MRI定量参数(Dpv、Apv、Vpv、Qpv)。③分析Cine PC MRI定量参数(Dpv、Apv、Vpv、Qpv)与患者Child-Pugh分级、出血量的相关性。④分析CPH-EVB介入术预后的影响因素。⑤平滑曲线拟合分析Cine PC MRI定量参数(Dpv、Apv、Vpv、Qpv)与CPH-EVB介入术预后的关系。⑥分析Cine PC MRI定量参数(Dpv、Apv、Vpv、Qpv)对CPH-EVB介入术预后的预测价值。
1.4 统计学方法
应用SPSS22.0统计软件分析数据。计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2 检验;采用点二列相关性分析各指标与Child-Pugh分级、出血量的相关性;患者CPH-EVB介入术预后的影响因素采用Logistic回归分析,并采用方差膨胀因子(variance inflation factor,VIF)对多重共线性进行诊断,VIF>10提示存在多重共线性,此时需依照理论依据删除引起共线性的因素之一;采用平滑曲线拟合分析各指标与CPH-EVB介入术预后不良风险的相关性;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积(area under curve,AUC)评估各指标单独及联合检测对CPH-EVB介入术预后不良风险的预测效能。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组临床资料比较
与预后良好组比较,预后不良组Child-Pugh分级C级、出血量≥500 mL占比较高,差异有统计学意义(
P<0.05);2组性别、年龄、体重指数、肝硬化类型、静脉曲张程度、介入术方式比较,差异无统计学意义(
P>0.05)。见
表1。
2.2 2组Cine PC MRI定量参数比较
与预后良好组比较,预后不良组Dpv、Apv较高,Vpv、Qpv较低,差异有统计学意义(
P<0.05)。见
表2。
2.3 Cine PC MRI定量参数与病情指标的相关性
点二列相关性分析,Dpv、Apv与Child-Pugh分级、出血量呈正相关,Vpv、Qpv与Child-Pugh分级、出血量呈负相关(
P<0.05),见
表3。
2.4 Cine PC MRI定量参数与CPH-EVB介入术预后不良风险的Logistic回归分析
因Child-Pugh分级、出血量与Dpv、Apv、Vpv、Qpv同时纳入Logistic回归分析时存在多重共线性(VIF>10),故将Child-Pugh分级、出血量剔除。以CPH-EVB介入术预后情况(预后不良=0,预后良好=1)作为因变量,Dpv、Apv、Vpv、Qpv(均为连续变量)作为自变量,结果显示,Dpv、Apv、Vpv、Qpv是CPH-EVB介入术预后不良风险的独立影响因素(
P<0.05),见
表4。
2.5 Cine PC MRI定量参数与CPH-EVB介入术预后不良风险的平滑曲线拟合分析
校正其他因素后,平滑曲线拟合分析显示,Dpv、Apv与CPH-EVB介入术预后不良风险呈近似“/”的正相关线性关系,随着Dpv、Apv升高CPH-EVB介入术预后不良风险呈逐渐增加趋势(
P<0.05);Vpv、Qpv与CPH-EVB介入术预后不良风险呈近似“\”的负相关线性关系,随着Dpv、Apv升高CPH-EVB介入术预后不良风险呈逐渐降低趋势(
P<0.05),见
图1。
2.6 Cine PC MRI定量参数对CPH-EVB介入术预后不良风险的预测价值
以预后不良组为阳性数据,以预后良好组为阴性数据,绘制ROC曲线进行分析,结果显示,Dpv、Apv、Vpv、Qpv预测CPH-EVB介入术预后不良风险的AUC为0.758、0.730、0.765、0.783,敏感度为64.52%、67.74%、74.19%、77.42%,特异度为78.57%、71.43%、75.71%、72.86%;Dpv、Apv、Vpv、Qpv联合预测CPH-EVB介入术预后不良风险的AUC为0.924,敏感度为83.87%,特异度为87.14%,预测价值显著高于各参数单一预测价值(
Z=2.797、3.549、2.708、2.382,
P=0.005、0.001、0.007、0.017),见
图2。
3 讨 论
肝硬化门静脉高压是临床常见慢性疾病,临床主要表现为门静脉系统血流动力学改变
[12-14]。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压并发症之一,临床发病急,随着病情程度加剧,患者极易出现失血性休克,临床病死率较高
[15-16]。目前临床常采用介入术治疗CPH-EVB患者,治疗效果较好,患者临床病死率显著下降
[17-18]。但仍有部分患者有病情较重等原因,导致介入术后病情未缓解甚至死亡,影响患者预后
[19-20]。因此,有效预测CPH-EVB患者介入术后预后情况,可以为临床治疗提供指导,进而改善患者预后。
肝硬化早期门静脉血流可保持相对稳定状态,随着肝硬化程度加剧,Vpv降低,肝脏功能发生障碍甚至发生肝功能衰竭
[21-22]。Cine PC MRI对门静脉血流的测定是一项非创伤性技术,通过定量参数评价门静脉高压程度,并客观反映肝硬化门静脉高压病情进展
[23-24]。Dpv、Apv是反映门静脉血管情况的参数,Vpv、Qpv则为门静脉血流相关参数,而肝硬化患者肝小叶塌陷,并形成弥漫性纤维间隔及肝实质结节增生,导致门静脉血管扭曲、减少,门静脉血流阻力增加,导致门静脉高压形成,Cine PC MRI定量参数Dpv、Apv值升高,Vpv、Qpv值降低
[25-26]。肝硬化失代偿期且存在门静脉高压的患者随着病情发展,可能出现食管胃底静脉曲张破裂出血的情况
[27-28]。Bhurwal等
[29]研究指出,食管胃底静脉曲张破裂出血治疗过程中凝血酶的使用可有效改善患者预后,表明凝血作用可能是CPH-EVB患者临床治疗和预后改善的重点之一。而临床对CPH-EVB患者行介入术治疗的主要目的是止血和预防再出血
[30-31],但Dpv、Apv值异常升高,Vpv、Qpv值异常降低提示血管直径较长且血流流速较低,血流阻力仍较大,此时患者肝功能损伤极重,经介入术治疗后,门静脉压力未降低至一定标准,可能导致CPH-EVB患者食管胃底静脉曲张破裂出血情况未缓解甚至加剧,影响预后
[32]。本研究结果显示,与预后良好组比较,预后不良组Dpv、Apv值较高,Vpv、Qpv值较低,Cine PC MRI定量参数(Dpv、Apv、Vpv、Qpv)与患者病情指标Child-Pugh分级、出血量呈现明显相关性,提示各指标可能是通过反映CPH-EVB患者病情以影响预后情况,在此基础上本研究进一步分析发现,在剔除干扰因素后,Cine PC MRI定量参数(Dpv、Apv、Vpv、Qpv)是患者预后的影响因素,表明各指标与患者预后有关。临床可通过对CPH-EVB患者进行Cine PC MRI定量参数检测,以评估患者病情、预测患者预后,并在此基础上制定针对性干预方案,尽可能降低不良预后的发生风险。
平滑曲线拟合具有更贴合真实数据分布,并在此基础上有效防止过拟合等优势,基于此,本研究创新性的采用平滑曲线拟合进一步分析各指标与患者预后的关系,结果显示,Dpv、Apv与Child-Pugh分级、出血量呈正相关,Vpv、Qpv与Child-Pugh分级、出血量呈负相关,进一步表明Cine PC MRI定量参数与CPH-EVB患者介入术后预后有关。采用ROC曲线进一步分析结果显示,Dpv、Apv、Vpv、Qpv联合预测患者预后不良风险的AUC显著高于各指标单独预测,提示Cine PC MRI定量参数对患者预后有一定预测价值,可为临床预测患者预后提供参考。本研究通过采用多种统计学方法,分析Cine PC MRI定量参数与CPH-EVB患者介入术预后的相关性及对患者预后的预测价值,可为临床预测CPH-EVB患者预后提供更具科学性的参考依据,但本研究未能对Cine PC MRI工作机制及CPH-EVB发病原理进行深入研究,且研究随访时间较短,可能导致研究结果不全面,无法验证Cine PC MRI定量参数与患者介入术后长期预后的关系,希望未来能够针对以上不足进行深入研究,为临床提供更有价值的参考。
综上所述,Cine PC MRI定量参数(Dpv、Apv、Vpv、Qpv)与CPH-EVB患者介入术后预后有关,且对患者预后有一定预测价值,对CPH-EVB临床治疗方案的制定提供一定参考价值。
保定市科技计划项目(2341ZF039)