环酯红霉素调控NF-kB/PI3K-Akt信号通路抑制小儿支气管肺炎炎症反应的作用机制研究

摘要

目的 探讨环酯红霉素调控NF-κB/PI3K-Akt信号通路抑制小儿支气管肺炎炎症反应的作用机制。方法 采用LPS诱导人支气管上皮细胞(16HBE)建立体外炎症模型，设置对照组、LPS组及环酯红霉素低、中、高剂量组(12.5、25.0、50.0μg/mL)。建立LPS气管滴注诱导的幼年SD大鼠支气管肺炎模型，分为假手术组、模型组、环酯红霉素低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg)及地塞米松阳性对照组。检测炎症因子、氧化应激、细胞凋亡及NF-κB、PI3K-Akt通路蛋白表达；采用免疫荧光和ChIP-qPCR验证NF-κB p65核转位及其与炎症基因启动子结合。结果 环酯红霉素剂量依赖性改善细胞活力，降低IL-1β、IL-6、TNF-α水平；减轻肺组织病理损伤，降低肺损伤评分和BALF中白细胞数；抑制NF-κB p65和IκBα磷酸化及核转位，降低PI3K、Akt磷酸化水平；减轻氧化应激，降低细胞凋亡；Co-IP证实环酯红霉素减弱NF-κB p65与PI3K p85相互作用；ChIP-qPCR显示环酯红霉素降低NF-κB p65在炎症基因启动子区富集度及H3K9乙酰化水平。结论 环酯红霉素通过同时抑制NF-κB和PI3K-Akt信号通路交互激活，在转录和表观遗传学多层次抑制炎症反应，发挥抗小儿支气管肺炎作用。

关键词

环酯红霉素 / 小儿 / 肺炎 / 机制研究