基于生信分析探究七氟醚调控CYBB/NF-κB炎症信号通路对血管性痴呆大鼠神经毒性的影响

摘要

目的 通过生物信息学手段筛选出七氟醚诱导血管性痴呆神经毒性的关键基因，并在动物模型中进行验证，以探究七氟醚诱导血管性痴呆神经毒性的潜在机制。方法 采用改良版双侧颈动脉结扎法建立血管性痴呆模型大鼠。随机分为假手术组、模型组、七氟醚暴露2 h组和七氟醚暴露6 h组。通过行为学实验评估各组大鼠的焦虑状态及学习记忆能力；ELISA检测各组大鼠海马组织中的炎症因子水平；利用公共数据库获取GSE122063数据集，R软件中的“Limma”包(筛选标准：|Log2FC|>1且Adjust＿P-value<0.05)筛选差异基因并绘制火山图，结合GeneCards与String数据库最终确定七氟醚诱导血管性痴呆神经毒性的核心基因；实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证核心基因及关键通路。结果 长时间(6 h)七氟醚暴露可显著加重血管性痴呆大鼠的焦虑抑郁表现及认知功能障碍(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子水平显著升高(P<0.01),CYBB基因和NF-κB P65亚单位表达显著升高(P<0.01)。结论 长时间七氟醚暴露加重血管性痴呆大鼠的认知功能障碍，可能与CYBB基因上调激活NF-κB通路，促进炎症因子释放，进而加剧海马神经细胞的炎症相关。

关键词

七氟醚 / 血管性痴呆 / CYBB基因 / 认知功能障碍

基金资助

国家自然科学基金项目(82003874); 吉林省科技发展计划项目(YDZJ202401267ZYTS)