GRK2抑制剂抑制博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化的研究

摘要

目的 探讨G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在特发性肺纤维化(IPF)发病中的作用以及机制。方法 采用博来霉素(BLM)经鼻腔滴注诱导C57BL/6J小鼠肺纤维化模型。将小鼠随机分为对照组(PBS)、模型组(BLM)和GRK2抑制剂干预组(BLM+GRKi)。通过检测小鼠体重变化、肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、Masson染色评估胶原沉积以及Western blot检测纤连蛋白(FN)和GRK2蛋白表达，评估GRK2在IPF发病中的作用，并分析GRK2抑制剂的干预效果。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，事后两两比较采用Tukey检验；体质量等重复测量数据采用重复测量方差分析。结果 与对照组相比，BLM模型组小鼠体质量增长显著减缓(P<0.01),肺组织HYP含量及胶原沉积明显增加(P<0.01),同时FN和GRK2蛋白表达显著上调。GRK2抑制剂干预后，与BLM组相比，小鼠在第14d和20d的体质量得到显著改善(P<0.05,P<0.01),肺组织HYP含量及胶原沉积显著减少，FN蛋白表达水平也明显下降。结论 GRK2在博来霉素诱导的肺纤维化进程中表达上调，并可能通过促进细胞外基质(如纤连蛋白)的沉积参与纤维化形成。抑制GRK2活性能够有效缓解小鼠肺纤维化进展，表明GRK2可能是IPF发病过程中的一个关键分子。

关键词

特发性肺纤维化 / G蛋白偶联受体激酶2 / 博来霉素 / 纤连蛋白 / 胶原沉积