PBX1-SIRT1-PARP1轴调控膀胱癌细胞增殖、迁移及凋亡的机制研究

摘要

目的 探讨PBX1-SIRT1-PARP1轴在膀胱癌细胞中的功能及分子机制。方法 采用生信分析方法预测PBX1与SIRT1基因启动子间的潜在结合位点；收集临床样本，使用qRT-PCR法比较癌旁和膀胱癌组织以及膀胱癌细胞系与正常尿路上皮细胞系中PBX1、SIRT1、PARP1基因表达水平；建立PBX1过表达和敲低细胞系，并联合使用SIRT1抑制剂，比较各组[Vector对照组、PBX1过表达组(PBX1-OE)、PBX1敲低组(shPBX1)及PBX1-OE+SIRT1抑制组(EX-527 5μM)]细胞表型改变，并检测PBX1-SIRT1-PARP1轴相关信号分子及细胞凋亡信号分子表达变化。结果 生信分析结果提示，SIRT1启动子区存在PBX1结合位点；膀胱癌组织中及膀胱癌细胞系中PBX1、SIRT1、PARP1基因表达上调；PBX1过表达促进细胞增殖、克隆形成和迁移能力，抑制细胞凋亡；PBX1敲低作用相反；PBX1过表达后使用SIRT1抑制剂，膀胱癌细胞系增殖、迁移及抗凋亡能力明显减弱。结论 PBX1通过SIRT1-PARP1轴在膀胱癌细胞中促进细胞增殖、迁移，并抑制其凋亡，其功能依赖SIRT1活性，提示PBX1-SIRT1-PARP1轴可能成为膀胱癌潜在治疗靶点。

关键词

前B细胞白血病同源盒转录因子1 / 沉默信息调节因子2相关酶1 / 聚ADP核聚合酶1 / 膀胱癌