EGCG调控AMPK/GSK-3β/Nrf2抑制铁死亡减轻阿霉素诱导的心脏毒性

摘要

目的 探究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是否通过AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制铁死亡，从而减轻阿霉素心脏毒性。方法 建立阿霉素心肌损伤模型，将C57BL/6J小鼠随机分为3组：Control组、DOX组、DOX+EGCG组。HE染色观察心肌形态学变化，试剂盒检测心肌组织丙二醛（MDA）和铁离子(Fe²⁺)含量。免疫荧光检测活性氧（ROS）水平。Western blot检测AMPK、GSK3β、Nrf2蛋白表达。建立H9C2心肌细胞阿霉素损伤模型。实验分为5组：Control组、DOX组、DOX+EGCG组、DOX+EGCG+ML385组、DOX+EGCG+CC组。免疫荧光检测ROS;试剂盒检测MDA、Fe²⁺;Western blot检测AMPK、GSK-3β、Nrf2、GPX4的蛋白表达。结果 动物实验中给予EGCG后可减轻阿霉素诱导的心脏毒性。降低了MDA、Fe²⁺、ROS的水平。p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β、Nrf2蛋白含量上升（P<0.05）。细胞实验中给予EGCG后，MDA、Fe²⁺、ROS含量下降。p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β、核内Nrf2、GPX4蛋白含量上升（P<0.05）。而给予ML385和CC后削弱了EGCG的保护作用。结论 EGCG通过调控AMPK/GSK-3β/Nrf2信号通路抑制铁死亡，从而减轻阿霉素心脏毒性。

关键词

表没食子儿茶素没食子酸酯 / 阿霉素 / 铁死亡

基金资助

黑龙江省卫生健康委科技计划项目(20230303010390); 黑龙江省重点研发计划项目(2023ZX02010)