耳蜗蛋白组学揭示双模型下富氢水延缓老年性聋的多靶点调控机制

摘要

目的 基于4D Lable-free蛋白质组学技术分析富氢水干预对老年性聋小鼠耳蜗差异蛋白表达的影响，探索其作用机制。方法 20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组(n=4):年轻组、自然衰老组、诱导衰老组、自然衰老富氢水治疗组、诱导衰老富氢水治疗组。检测5组实验小鼠的听觉脑干反应(ABR)听力阈值，取耳蜗组织进行蛋白组学分析，包括差异蛋白筛选、基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果 共鉴定到3 925个差异表达蛋白。年轻组与自然衰老组差异表达蛋白共有559个(上调蛋白400个，下调蛋白159个)。KEGG通路富集在卟啉代谢、细胞外基质受体相互作用、蛋白质消化和吸收等。富氢水治疗组与自然衰老组差异表达蛋白共有152个(上调蛋白95个，下调蛋白57个)。KEGG通路富集在细胞凋亡、甲状旁腺激素的合成、分泌和作用、长时程抑制作用等。诱导衰老富氢水治疗组与诱导衰老组差异表达蛋白共有44个，其中上调蛋白18个，下调蛋白26个。KEGG通路富集在细胞因子-细胞因子受体作用、核质转运、内吞作用等通路。通过差异蛋白的GO分析表明，差异蛋白主要参与细胞和代谢过程、生物及生物过程调节、应激反应、分子功能调节和结构分子活性等。结论 富氢水可显著改善自然衰老及诱导衰老的两种老年性聋小鼠模型的听力损失，其机制可能与调控Ngfr、Fgf23、Araf介导的凋亡通路及Gar1相关的细胞因子信号转导有关。

关键词

老年性聋 / 富氢水 / 蛋白质组学 / 细胞凋亡