PGC-1α诱导细胞周期阻滞抑制肾透明细胞癌的实验研究

摘要

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1 α(PGC-1α)在透明细胞型肾细胞癌(ccRCC)中的调控作用。方法 本研究收集在郑州大学附属第一医院治疗的98例ccRCC患者的肾癌和癌旁组织，以及患者一般临床资料。利用RT-qPCR法检测不同临床分期和病理分级ccRCC患者组织中PGC1α mRNA的相对表达水平。使用细胞培养模型786-O、ACHN、RCC4等ccRCC细胞系以及人肾皮质近曲小管上皮永生化细胞系(HK-2)探讨PGC-1α在肿瘤细胞中的作用。采用CCK8实验、细胞克隆形成实验、细胞周期测定和蛋白表达检测等方法评估PGC-1α对ccRCC细胞增殖、克隆形成能力以及细胞周期的影响及其机制。结果 在ccRCC患者中，与癌旁组织相比，癌组织中PGC-1α的表达水平明显下调，并且PGC-1α的表达水平与肿瘤的临床分期和病理分级相关。体外实验结果表明PGC-1α过表达抑制ccRCC细胞的增殖和克隆形成能力，并诱导细胞周期阻滞。进一步的蛋白表达检测显示，PGC-1α过表达导致细胞周期调控相关蛋白的表达水平发生改变，诱导P16、P21和P27的表达的上调和Cyclin D的下调。结论 PGC-1α通过诱导细胞周期阻滞从而抑制ccRCC的发展。

关键词

肾透明细胞癌 / PGC-1α / 细胞周期